ステリルスルファターゼのソースを表示

{{Infobox enzyme
| Name = ステリルスルファターゼ
| EC_number = 3.1.6.2
| CAS_number = 9025-62-1
| IUBMB_EC_number = 3/1/6/2
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'''ステリルスルファターゼ'''(Steryl-sulfatase)または'''ステロイドスルファターゼ'''(Steroid sulfatase)は、[[ステロイド]]の[[代謝]]に関連する[[スルファターゼ]][[酵素]]である。''STS''遺伝子によりコードされる<ref name="entrez">{{cite web | title = Entrez Gene: STS steroid sulfatase (microsomal), arylsulfatase C, isozyme S| url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=412|accessdate=2022-10-14}}</ref>。かつては、'''アリルスルファターゼC'''(arylsulfatase C)とも呼ばれた。系統名は、'''ステリル硫酸 スルホヒドロラーゼ'''(steryl-sulfate sulfohydrolase'')である<ref>{{cite journal | vauthors = Roy AB | title = The steroid sulphatase of ''Patella vulgata'' | journal = Biochimica et Biophysica Acta | volume = 15 | issue = 2 | pages = 300-1 | date = October 1954 | pmid = 13208702 | pmc = 1274509 | doi = 10.1016/0006-3002(54)90078-5 }}</ref><ref>{{cite book | vauthors = Roy AB | title = Advances in Enzymology and Related Areas of Molecular Biology | chapter = The synthesis and hydrolysis of sulfate esters | journal = Advances in Enzymology and Related Subjects of Biochemistry | series = Advances in Enzymology - and Related Areas of Molecular Biology | volume = 22 | pages = 205-35 | date = 1960 | doi = 10.1002/9780470122679.ch5 | pmid = 13744184 | isbn = 9780470122679 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Halkerston ID, Hillman J, Stitch SR | title = The enzymic hydrolysis of steroid conjugates. I. Sulphatase and β-glucuronidase activity of molluscan extracts | journal = The Biochemical Journal | volume = 63 | issue = 4 | pages = 705-10 | date = August 1956 | pmid = 13355874 | pmc = 1216242 | doi = 10.1042/bj0630705 }}</ref>。

==反応==
この酵素は、以下の[[化学反応]]を[[触媒]]する。
: 3β-ヒドロキシアンドロスト-5-エン-17-オン-3-硫酸 + 水<math>\rightleftharpoons</math>3β-ヒドロキシアンドロスト-5-エン-17-オン + 硫酸

関連するいくつかの[[ステリル硫酸]]にも作用する。

==機能==
この遺伝子によりコードされるタンパク質は、[[ステロイド硫酸]]前駆体からステロイドへの変換を触媒する。これには、[[デヒドロエピアンドロステロン硫酸]]、[[エストロン硫酸]]、[[プレグネノロン硫酸]]、[[コレステロール硫酸]]やこれらの非共役型である[[デヒドロエピアンドロステロン]]、[[エストロン]]、[[プレグネノロン]]、[[コレステロール]]等が含まれる<ref name="MuellerGilligan2015">{{cite journal | vauthors = Mueller JW, Gilligan LC, Idkowiak J, Arlt W, Foster PA | title = The Regulation of Steroid Action by Sulfation and Desulfation | journal = Endocrine Reviews | volume = 36 | issue = 5 | pages = 526-63 | date = October 2015 | pmid = 26213785 | pmc = 4591525 | doi = 10.1210/er.2015-1036 }}</ref><ref name="Ri?ner2016">{{cite journal | vauthors = Ri?ner TL | title = The Important Roles of Steroid Sulfatase and Sulfotransferases in Gynecological Diseases | journal = Frontiers in Pharmacology | volume = 7 | pages = 30 | year = 2016 | pmid = 26924986 | pmc = 4757672 | doi = 10.3389/fphar.2016.00030 | doi-access = free }}</ref>。このタンパク質は、[[小胞体]]内に[[ホモ二量体]]として存在する<ref name="entrez"/>。
[[ファイル:Estrogenic STS and EST activity.png|thumb|center|425px|ヒト成人組織におけるステリルスルファターゼ（エストロゲン硫酸→エストロゲン）と[[エストロゲンスルホトランスフェラーゼ]]（エストロゲン→エストロゲン硫酸）の活性の分布<ref name="pmid12466383">{{cite journal | vauthors = Miki Y, Nakata T, Suzuki T, Darnel AD, Moriya T, Kaneko C, Hidaka K, Shiotsu Y, Kusaka H, Sasano H | display-authors = 6 | title = Systemic distribution of steroid sulfatase and estrogen sulfotransferase in human adult and fetal tissues | journal = The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism | volume = 87 | issue = 12 | pages = 5760-8 | date = December 2002 | pmid = 12466383 | doi = 10.1210/jc.2002-020670 | doi-access = free }}</ref>]]

==臨床==
この酵素の先天性欠損は、男性の2000人から6000人に1人が発症するX連鎖性[[魚鱗癬]]に関連する<ref name="pmid9252398">{{cite journal | vauthors = Alperin ES, Shapiro LJ | title = Characterization of point mutations in patients with X-linked ichthyosis. Effects on the structure and function of the steroid sulfatase protein | journal = The Journal of Biological Chemistry | volume = 272 | issue = 33 | pages = 20756-63 | date = August 1997 | pmid = 9252398 | doi = 10.1074/jbc.272.33.20756 | doi-access = free }}</ref><ref name="pmid15607112">{{cite journal | vauthors = Ghosh D | title = Mutations in X-linked ichthyosis disrupt the active site structure of estrone/DHEA sulfatase | journal = Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease | volume = 1739 | issue = 1 | pages = 1-4 | date = December 2004 | pmid = 15607112 | doi = 10.1016/j.bbadis.2004.09.003 | doi-access = free }}</ref>。過剰な皮膚の剥離や[[過角化]]は、[[外皮]]の[[細胞膜]]を安定化し凝集させるコレステロール硫酸が分解されずに蓄積するのが原因である<ref name="MuellerGilligan2015" />。

また、ステリルスルファターゼを含む遺伝子の欠損は、[[発達障害]]及び[[気分障害]]、また男性の[[心房細動]]や[[心房粗動]]のリスクの増加と関連する<ref name="pmid32139392">{{cite journal | vauthors = Brcic L, Underwood JF, Kendall KM, Caseras X, Kirov G, Davies W | title = Medical and neurobehavioural phenotypes in carriers of X-linked ichthyosis-associated genetic deletions in the UK Biobank | journal = Journal of Medical Genetics | volume = 57 | issue = 10 |pages = 692-698 | date = Mar 2020 | pmid = 32139392 | doi = 10.1136/jmedgenet-2019-106676 | pmc = 7525778 | doi-access = free }}</ref>。

デヒドロエピアンドロステロン硫酸やエストロン硫酸のようなステロイド硫酸は、各々[[アンドロゲン]]、[[エストロゲン]]に変換可能な不活性貯蔵物質となりうるため、[[前立腺癌]]、[[乳癌]]、[[子宮内膜症]]等の[[アンドロゲン依存性状態]]や[[エストロゲン依存性状態]]にとって重要である。

そのためこの酵素の[[阻害剤]]について多くの臨床試験が実施されており、特に[[腫瘍]]に対し、これまで第II相の臨床的有用性が実証されている<ref name=":0">{{cite journal | vauthors = Potter BV | title = SULFATION PATHWAYS: Steroid sulphatase inhibition via aryl sulphamates: clinical progress, mechanism and future prospects | journal = Journal of Molecular Endocrinology | volume = 61 | issue = 2 | pages = T233-T252 | date = August 2018 | pmid = 29618488 | doi = 10.1530/JME-18-0045 | url = https://jme.bioscientifica.com/view/journals/jme/61/2/JME-18-0045.xml | doi-access = free }}</ref>。非ステロイド薬である[[イロススタット]]が最もよく研究されている。

==阻害剤==
ステリルスルファターゼの阻害剤には、イロススタット、[[スルファミン酸エストロン]]、[[スルファミン酸エストラジオール]]、[[ダナゾール]]等がある<ref name="pmid25843211">{{cite journal | vauthors = Thomas MP, Potter BV | title = Estrogen ''O''-sulfamates and their analogues: Clinical steroid sulfatase inhibitors with broad potential | journal = The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology | volume = 153 | pages = 160-9 | date = September 2015 | pmid = 25843211 | doi = 10.1016/j.jsbmb.2015.03.012 | s2cid = 24116740 }}</ref><ref name="pmid6238495">{{cite journal | vauthors = Carlstrom K, Doberl A, Pousette A, Rannevik G, Wilking N | title = Inhibition of steroid sulfatase activity by danazol | journal = Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica Supplement | volume = 123 | pages = 107-11 | year = 1984 | pmid = 6238495 | doi = 10.3109/00016348409156994 | s2cid = 45817485 }}</ref>。最も有力なものは、アリルスルファミン酸[[ファーマコフォア]]に基づいたもので<ref>{{cite journal | vauthors = Thomas MP, Potter BV | title = Discovery and Development of the Aryl ''O''-Sulfamate Pharmacophore for Oncology and Women's Health | journal = Journal of Medicinal Chemistry | volume = 58 | issue = 19 | pages = 7634-58 | date = October 2015 | pmid = 25992880 | pmc = 5159624 | doi = 10.1021/acs.jmedchem.5b00386 }}</ref>、このような化合物は、酵素の[[活性部位]]にある[[ホルミルグリシン]]を不可逆的に修飾すると考えられている<ref name=":0" />。

==関連項目==
*[[ステロイドスルホトランスフェラーゼ]]
*[[ステロイド産生酵素]]
*[[エストロンスルホトランスフェラーゼ]]

==出典==
{{reflist}}

{{デフォルトソート:すてりるするふあたあせ}}
[[Category:EC 3.1.6]]
[[Category:内分泌学]]