テトラヒドロ葉酸のソースを表示

{{Chembox
| ImageFile = Tetrahydrofolic acid.svg
| ImageSize = 250px
| ImageCaption = (1グルタミン酸型THF)
| IUPACName = 
| OtherNames = 
| Section1 = {{Chembox Identifiers
|   CASNo = 29347-89-5
|   PubChem = 1129
|   KEGG1 = C00101
|   KEGG1_Comment = (1グルタミン酸)
|   KEGG3 = C04144
|   KEGG3_Comment = (3グルタミン酸)
|   KEGG5 = C03541
|   KEGG5_Comment = <br/>(ポリグルタミン酸)
|   SMILES = 
|   MeSHName = 5,6,7,8-tetrahydrofolic+acid
  }}
| Section2 = {{Chembox Properties
|   Formula = C<sub>19</sub>H<sub>23</sub>N<sub>7</sub>O<sub>6</sub>
|   MolarMass = 445.43 g/mol
|   Appearance = 
|   Density = 
|   MeltingPt = 
|   BoilingPt = 
  }}
| Section3 = {{Chembox Hazards
|   Solubility = 
|   MainHazards = 
|   FlashPt = 
|   Autoignition = 
  }}
| Section5 = {{Chembox Pharmacology
|   半減期 = 約100日<ref>{{cite journal
|title=Kinetic modeling of folate metabolism through use of chronic administration of deuterium-labeled folic acid in men
|journal=The American journal of Clinical Nutrition|issue=65|number=|year=1997
|pmid=8988913|doi=10.1093/ajcn/65.1.53
}}</ref>
  }}
}}
'''テトラヒドロ葉酸'''（テトラヒドロようさん、Tetrahydrofolic acid）は、[[葉酸]][[誘導体]]の一つ。

== 代謝 ==
=== ヒトによる生合成 ===
[[ジヒドロ葉酸レダクターゼ]]({{EC number|1.5.1.3}})によって[[ジヒドロ葉酸]]から合成される。この酵素反応は[[メトトレキサート]]によって阻害される。ジヒドロ葉酸はこの後、[[グリシン開裂系]]または[[セリンヒドロキシメチルトランスフェラーゼ]]({{EC number|2.1.2.1}})によって[[5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸]]に転換される。

=== 真正細菌による生合成 ===
いくつかの[[真正細菌]]は[[ジヒドロプテロイン酸シンターゼ]]を使って[[ジヒドロプテロイン酸]]を合成する。この酵素は[[ヒト]]には存在しない。この合成は[[スルホンアミド]]系[[抗生物質]]合成に役立ち、これは[[4-アミノ安息香酸]]（PABA）前駆体と競争する。
<gallery>
 Image:Dihydrofolic acid.svg|[[ジヒドロ葉酸]]
 Image:5,10-methylenetetrahydrofolic acid.svg|[[5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸]]
</gallery>

== 機能 ==
テトラヒドロ葉酸は多くの反応、特に[[アミノ酸]]と[[核酸]]の[[代謝]]に関わる[[補酵素]]である。1炭素基ドナーとして機能するが、この炭素は他の生合成によって合成された[[ホルムアルデヒド]]から得る。テトラヒドロ葉酸は[[ヌクレオチド]]合成を阻害する[[メトトレキサート]]によって[[還元]]される。

テトラヒドロ葉酸の欠乏は大球性[[貧血]]を引き起こす可能性がある。
: メトトレキサートは、[[骨髄抑制]]を起こすことがある。

==生化学反応==
[[File:Folicacid-B12.svg|thumb|500px|'''テトラヒドロ葉酸'''（THF）による代謝と[[ビタミンB12]]によるTHFの再生産、[[:de:Folsäure]]=[[葉酸]]、DHF=[[ジヒドロ葉酸]]、THF='''テトラヒドロ葉酸'''、Vit.B12=[[ビタミンB12]]、Methyl-Vit.B12=[[メチルコバラミン]]、Methionin=[[メチオニン]]、Methionin Syntase=[[5-メチルテトラヒドロ葉酸-ホモシステインメチルトランスフェラーゼ]]、Homocystein=[[ホモシステイン]]、N5-Methyl-THF=[[5-メチルテトラヒドロ葉酸]]、N5,N10-Methylene-THF=[[5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸]]、N10-Formyl-THF=[[10-ホルミルテトラヒドロ葉酸]]、dUMP=[[デオキシウリジン一リン酸]]、[[NADPH]]、[[DNA]]]]

===5-メチルテトラヒドロ葉酸からの生成===
[[5-メチルテトラヒドロ葉酸-ホモシステインメチルトランスフェラーゼ]]は[[補因子]]である[[メチルコバラミン]]（MeB<sub>12</sub>）を含み、[[5-メチルテトラヒドロ葉酸]]（N<sup>5</sup>-methyl-THF）と[[ホモシステイン]]を基質とする。

この酵素反応は二段階の[[酵素反応速度論#ピンポン機構|ピンポン機構]]で進行する。始めに、[[5-メチルテトラヒドロ葉酸]]（N<sup>5</sup>-methyl-THF）からのメチル基の転位でMeB<sub>12</sub>と'''テトラヒドロ葉酸'''（THF）が生成する。次に、メチル基がMeB<sub>12</sub>からホモシステインに転位し、[[コバラミン]]（B<sub>12</sub>）が再生すると同時に[[メチオニン]]が生成する。
[[ファイル:MTR Function.PNG|400px|right]]

===5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸からの生成===
====[[セリンヒドロキシメチルトランスフェラーゼ]]による生成反応====

'''テトラヒドロ葉酸''' + L-[[セリン]] <math>\rightleftharpoons</math> [[5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸]]+ [[グリシン]] + H2O

====[[チミジル酸シンターゼ (FAD)]]による生成反応====

[[5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸]] + [[デオキシウリジン一リン酸]]（dUMP） + FADH<sub>2</sub> → [[チミジル酸]]（dTMP） + '''テトラヒドロ葉酸''' + [[FAD]]

[[DNA]]の合成は、dUMP－dTMP－dTDP（[[チミジン二リン酸]]）－dTTP（[[チミジン三リン酸]]）と進むことで完結する<ref>[http://www.chugokuh.rofuku.go.jp/kensa/blood/ma98/ma98.html 血液検査-巨赤芽球性貧血 1999/03/10の講義] 中国労災病院中央検査部 </ref>{{信頼性要検証|date=2012年11月}}。葉酸は、[[DNA]]合成に必要であり、すべての[[細胞分裂]]に必要な[[ビタミンB12]]が含まれる重要な反応についての基質である<ref>Goh YI & Koren G (2008) Folic acid in pregnancy and fetal outcomes. J Obstet Gynaecol 28, 3-13.</ref>。

==脚注==
<references />

== 関連項目 ==
*[[メチオニン]]
*[[ホモシステイン]]
*[[5-メチルテトラヒドロ葉酸]]
*[[5-メチルテトラヒドロ葉酸-ホモシステインメチルトランスフェラーゼ]]
*[[ST合剤]] … スルホンアミド系抗生物質と[[トリメトプリム]]の合剤
*[[関節リウマチ]] … メトトレキセートが標準薬として治療される。[[リンパ球]]の活性を抑える。

{{補因子}}
{{Normdaten}}
{{DEFAULTSORT:てとらひとろようさん}}
[[Category:補酵素]]
[[Category:葉酸]]