ニトロプルシドのソースを表示

{{Drugbox
| IUPAC_name = disodium pentacyano(nitroso)irondiuide
| image = Sodium-nitroprusside-2D.png
| width = 225
| drug_name =
| caption = ニトロプルシドの構造式（上）<br/>試料写真（下）
| image2 = Sodium-nitroprusside-sample.jpg
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<!-- Clinical data -->
| tradename = Nipride, Nitropress
| Drugs.com = {{Drugs.com|monograph|sodium-nitroprusside}}
| licence_US = Nitroprusside
| pregnancy_AU = C
| pregnancy_US = C
| pregnancy_category=
| legal_AU = S4
| legal_CA = Rx-only
| legal_UK = POM
| legal_US = Rx-only
| routes_of_administration = Intravenous
<!-- Pharmacokinetic data -->
| bioavailability = 100% (Intravenous)
| protein_bound =
| metabolism = By haemoglobin being converted to cyanmethaemoglobin and cyanide ions
| elimination_half-life = <2 minutes (3 days for thiocyanate metabolite)
| excretion = [[腎臓|Renal]] (100%; as thiocyanate)<ref name = GG/>
<!-- Identifiers -->
| CAS_number = 13755-38-9
| CAS_supplemental =
| ATCvet = QC02DD01
| ATC_prefix = C02
| ATC_suffix = DD01
| ATC_supplemental =
| PubChem = 11953895
| PubChemSubstance =
| IUPHAR_ligand =
| DrugBank = DB00325
| ChEMBL = 136478
| ChemSpiderID = 21170789
| UNII = EAO03PE1TC
| synonyms = SNP
<!-- Chemical data -->
| chemical_formula =
| C=5 | H= | Ag= | Al= | As= | Au= | B= | Bi= | Br= | Ca= | Cl= | Co= | F=
| Fe=1 | Gd= | I= | K= | Li= | Mg= | Mn=
| N=6 | Na=2 | O=1 | P= | Pt= | S= | Sb= | Se= | Sr= | Tc= | Zn=| charge=
| molecular_weight = 261.918
| smiles = [Na+].[Na+].O=N[Fe--](C#N)(C#N)(C#N)(C#N)C#N
| StdInChI = 1S/5CN.Fe.NO.2Na/c5*1-2;;1-2;;/q;;;;;2*-1;2*+1
| StdInChI_comment =
| StdInChIKey = FPWUWQVZUNFZQM-UHFFFAOYSA-N
| density = 1.72
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| solubility = 100
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| sec_combustion =
}}
'''ニトロプルシド'''（Nitroprusside）とは[[無機化合物|無機]][[配位化合物]]の一つである。[[ナトリウム]]塩の[[化学式]]は {{chem|Na|2|[Fe(CN)|5|NO]}} で、医薬品としては[[結晶水|二水和物]] {{chem|Na|2|[Fe(CN)|5|NO]・|2H|2|O}} が用いられる<ref>{{Cite journal| title=Non-Heme Iron Nitrosyls in Biology |author= A. R. Butler, I. L. Megson| journal=Chemical Reviews |year=2002|volume= 102| pages= 1155–1165| doi=10.1021/cr000076d| issue=4}}</ref>。この赤色結晶は水-エタノール混液に溶解して二価の[[錯体]]イオン{{chem|[Fe(CN)|5|NO]|2−}} となる。

ニトロプルシドは[[血管拡張薬]]としても使用される。[[一酸化窒素]]（NO）を放出する作用を有し（[[NOドナー]]）、一酸化窒素が[[平滑筋]]に作用すると[[グアニル酸シクラーゼ]]を活性化し、[[サイクリックGMP]]（cGMP）が生成され、cGMPは平滑筋収縮を抑制し、血管壁が弛緩拡張して血圧が低下する。この用途ではニトロプルシドは'''SNP'''と略称される。

ニトロプルシドはメチルケトンの検出試薬でもあり、尿中ケトン体の検出に用いられている<ref>{{Cite web|和書|date=2007-08 |url=https://www.accu-chek.jp/medical/product_related/product_info/pdf/bm_k.pdf |title=BMテスト ケトン体測定用試験紙 添付文書 |format=PDF |accessdate=2016-04-27 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20160531072822/https://www.accu-chek.jp/medical/product_related/product_info/pdf/bm_k.pdf |archivedate=2016-05-31 |url-status=dead|url-status-date=2017-09 }}</ref><ref>{{Cite journal |url=https://doi.org/10.14932/jamt.13-106 |author=松木 美貴 |coauthors=竹村浩之、上野剛、脇田満、久野豊、堀井隆、田部陽子、大坂顯通 |date=2014 |title=尿ケトン体改良試験紙法の特異性に関する評価 |journal=医学検査 |volume=63 |issue=5 |pages=586-9 |publisher= |doi=10.14932/jamt.13-106 |pmid= |accessdate=}}</ref>他、{{仮リンク|シモン試液|en|Simon's reagent}}として違法薬物に含まれるアミンの検出にも使用される。

[[WHO必須医薬品モデル・リスト]]に収載されている<ref name=WHO2015E>{{Cite web |url=http://www.who.int/medicines/publications/essentialmedicines/EML2015_8-May-15.pdf |title=19th WHO Model List of Essential Medicines (April 2015) |date=April 2015 |accessdate=May 10, 2015 |publisher=WHO }}</ref>。

==医薬品としての使用==
===効能・効果===
日本で承認されている効能・効果は、「手術時の低血圧維持」と「手術時の異常高血圧の救急処置」である<ref name=pi>{{Cite web|和書|date=2015-3 |url=http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/2149401A1030_1_09/ |title=ニトプロ持続静注液6mg／ニトプロ持続静注液30mg 添付文書 |accessdate=2016-04-27}}</ref>。

ニトロプルシドは血管拡張薬として使用される。医薬品として初めてヒトに投与されたのは1928年である<ref name = Hist>{{Cite journal|title=Sodium Nitroprusside: Twenty Years and Counting|journal=Anesthesia and Analgesia|volume=81|issue=1|pages=152–162|pmid=7598246|date=July 1995|author=Friederich, JA; Butterworth, JF 4th|url=http://journals.lww.com/anesthesia-analgesia/Citation/1995/07000/Sodium_Nitroprusside__Twenty_Years_and_Counting.31.aspx|doi=10.1213/00000539-199507000-00031}}</ref>。1955年までに重症[[高血圧]]に短期間使用した場合の安全性が明らかにされた<ref name = Hist/>。にもかかわらず、化学的性質から取り扱いが難しく、米国では1974年まで承認されなかった<ref name = Hist/>。日本で承認されている製剤は[[カルバゾクロムスルホン酸]]ナトリウムを配合し、光安定性の改善を図っている。

ニトロプルシドは血液内で分解して一酸化窒素（NO）を放出し、[[細動脈]]および[[細静脈]]を拡張させる<ref name=DM>{{Cite web|title=NITROPRESS (sodium nitroprusside) injection, solution, concentrate [Hospira, Inc.]|work=DailyMed|publisher=Hospira, Inc.|date=January 2011|accessdate=2013-11-20|url=http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=6a44bcac-a0e1-4069-5691-db7b83dbb4b7|archiveurl=https://web.archive.org/web/20131203013703/http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=6a44bcac-a0e1-4069-5691-db7b83dbb4b7|archivedate=2013-12-03|url-status=dead|url-status-date=2017-09}}</ref><ref name = TGA>{{Cite web|title=DBL SODIUM NITROPRUSSIDE FOR INJECTION BP|work=TGA eBusiness Services|publisher=Hospira Australia Pty Ltd|date=22 April 2010|accessdate=20 November 2013|url=https://www.ebs.tga.gov.au/ebs/picmi/picmirepository.nsf/pdf?OpenAgent&id=CP-2010-PI-04026-3|format=PDF}}</ref><ref name = MSR>{{Cite web|title=nitroprusside sodium (Rx) - Nipride, Nitropress, more..|work=Medscape Reference|publisher=WebMD|accessdate=20 November 2013|url=http://reference.medscape.com/drug/nipride-nitropress-nitroprusside-sodium-342312}}</ref>。動静脈を比べると動脈の方に比較的強く働きかけるが、ニトログリセリンが静脈の平滑筋に優先的に作用することに比べるとその差は著しく小さい。{{仮リンク|高血圧クリーゼ|en|hypertensive crises}}の場合に[[点滴静脈注射]]される<ref name = DM/><ref name="BNF">{{Cite book | isbn = 978-0-85711-084-8 | title = British National Formulary (BNF) | last1 = Joint Formulary Committee | year = 2013 | publisher = Pharmaceutical Press | location = London, UK | edition = 65 | pages = }}</ref>。治療効果は点滴開始後数分で現れる<ref name="GG">{{Cite book | isbn = 978-0-07-162442-8 | title = {{仮リンク|Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics|en|Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics|label=Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics}} | edition = 12th | author = Brunton, L; Chabner, B; Knollman, B | year = 2010 | publisher = McGraw-Hill Professional | location = New York }}</ref>。

NOは末梢血管抵抗と静脈灌流量の両方を減少させるので、{{仮リンク|前負荷|en|Preload (cardiology)}}と{{仮リンク|後負荷|en|afterload}}を共に減少させる。重症[[うっ血性心不全|鬱血性心不全]]に使用すると、両効果の組み合わせで心拍出量が増加する。心拍出量が正常であるケースでは[[血圧]]を低下させる<ref name = DM/><ref name = TGA/>。手術時に血圧低下（出血減少）を目的に投与される。日本のほか、米国、豪州、英国でもその用途が承認されている<ref name = DM/><ref name = BNF/><ref name="AMH">{{Cite book | editor = Rossi, S | isbn = 978-0-9805790-9-3 | title = Australian Medicines Handbook | place = Adelaide | publisher = The Australian Medicines Handbook Unit Trust | year = 2013 | edition = 2013 }}</ref>。

ニトロプルシドはそのほか、[[大動脈弁狭窄症]]<ref>{{Cite journal|title=Hemodynamic effects of nitroprusside on valvular aortic stenosis|date=February 1992|volume=69|issue=4|pages=361–366|doi=10.1016/0002-9149(92)90234-P|journal=The American Journal of Cardiology|author=Ikram, H; Low, CJ; Crozier, IG; Shirlaw, T|pmid=1734649}}</ref>、{{仮リンク|肢端紅痛症|en|erythromelalgia}}<ref>{{Cite journal|title=Sodium nitroprusside treatment in erythromelalgia|journal=European Journal of Pediatrics|date=January 1984|volume=141|issue=3|pages=185–187|pmid=6698066|author=Ozsoylu, S; Coşkun, T|doi=10.1007/bf00443224}}</ref>、[[食道静脈瘤]]<ref>{{Cite journal|title=Simultaneous infusion of nitroglycerin and nitroprusside to offset adverse effects of vasopressin during portosystemic shunting|journal=American Journal of Surgery|date=January 1989|volume=157|issue=1|pages=33–37|doi=10.1016/0002-9610(89)90416-9|pmid=2491934|author=Sirinek, KR; Adcock, DK; Levine, BA}}</ref>、重度[[発熱]]<ref>{{Cite journal|title=Sodium nitroprusside in the treatment of extreme pyrexia (letter)|date=August 1978|journal=The New England Journal of Medicine|volume=299|issue=3|pages=154|author=Katlic, MR; Ramos, LG; Zinner, MJ|doi=10.1056/nejm197807202990319}}</ref>、[[乳酸アシドーシス]]<ref>{{Cite journal|title=Vasodilator therapy of idiopathic lactic acidosis|journal=The New England Journal of Medicine|volume=293|issue=10|pages=468–471|doi=10.1056/NEJM197509042931002|pmid=239336|date=September 1975|author=Taradash, MR; Jacobson, LB}}</ref>、[[心筋梗塞]]<ref>{{Cite journal|title=Effect of intravenous nitrates on mortality in acute myocardial infarction: an overview of the randomised trials|journal=Lancet|date=May 1988|volume=1|issue=8594|doi=10.1016/S0140-6736(88)91906-X|pmid=2896919|author=Yusuf, S; Collins, R; MacMahon, S; Peto, R|pages=1088–92}}</ref>、[[悪性症候群|神経弛緩性悪性症候群]]<ref>{{Cite journal|title=Successful treatment of neuroleptic malignant syndrome with sodium nitroprusside|journal=Annals of Internal Medicine|date=January 1986|volume=104|issue=1|pages=56–57|doi=10.7326/0003-4819-104-1-56|pmid=3940506|author=Blue, MG; Schneider, SM; Noro, S; Fraley, DS}}</ref>、[[肺高血圧]]<ref>{{Cite journal|title=Influence of preoperative pulmonary artery pressure on mortality after heart transplantation: testing of potential reversibility of pulmonary hypertension with nitroprusside is useful in defining a high risk group|journal=Journal of the American College of Cardiology|date=January 1992|volume=19|issue=1|pages=48–54|doi=10.1016/0735-1097(92)90050-W|pmid=1729345|author=Costard-Jäckle, A; Fowler, MB}}</ref><ref>{{Cite journal|title=Reduction of pulmonary hypertension by nitroprusside|journal=International Journal of Clinical Pharmacology and Biopharmacy|date=February 1977|pmid=885667|author=Knapp, E; Gmeiner, R|volume=15|issue=2|pages=75–80}}</ref><ref>{{Cite journal|title=Sildenafil vs. sodium before nitroprusside for the pulmonary hypertension reversibility test before cardiac transplantation|date=September 2012|volume=99|issue=3|doi=10.1590/S0066-782X2012005000076|pmid=22898992|author=Freitas, AF Jr; Bacal, F; Oliveira Júnior Jde, L; Fiorelli, AI; Santos, RH; Moreira, LF; Silva, CP; Mangini, S; Tsutsui, JM; Bocchi, EA|journal=Arquivos Brasileiros de Cardiologia|pages=848–56}}</ref>、[[新生児呼吸窮迫症候群]]<ref>{{Cite journal|title=Endotracheal inhalatory sodium nitroprusside in severely hypoxic newborns|journal=Journal of Perinatal Medicine|date=January 1998|volume=26|issue=3|pages=219–224|author=Palhares, DB; Figueiredo, CS; Moura, AJ|pmid=9773383|doi=10.1515/jpme.1998.26.3.219}}</ref><ref name = PD>{{Cite journal|title=Use of sodium nitroprusside in neonates: efficacy and safety|journal=The Journal of Pediatrics|date=January 1985|volume=106|issue=1|pages=102–110|doi=10.1016/S0022-3476(85)80477-7|pmid=3917495|author=Benitz, WE; Malachowski, N; Cohen, RS; Stevenson, DK; Ariagno, RL; Sunshine, P}}</ref>、ショック<ref name = PD/>、脳血管攣縮<ref>{{Cite journal|title=Aminophylline plus nitroprusside and dopamine for treatment of cerebral vasospasm|date=May 1982|volume=56|issue=5|pages=646–649|author=Levy, WJ; Bay, JW; Sawhny, B; Tank, T|journal=Journal of Neurosurgery|pmid=7069476|doi=10.3171/jns.1982.56.5.0646}}</ref><ref>{{Cite journal|title=Reversal of severe cerebral vasospasm in three patients after aneurysmal subarachnoid hemorrhage: initial observations regarding the use of intraventricular sodium nitroprusside in humans|journal=Neurosurgery|date=January 1999|volume=44|issue=1|pages=48–57|pmid=9894963|author=Thomas, JE; Rosenwasser, RH|doi=10.1097/00006123-199901000-00026}}</ref>、麦角毒性<ref>{{Cite journal|title=Intraarterial sodium nitroprusside infusion in the treatment of severe ergotism|journal=Clinical Neuropharmacology|author=Dierckx, RA; Peters, O; Ebinger, G; Six, R; Corne, L|volume=9|issue=6|pages=542–548|doi=10.1097/00002826-198612000-00005|pmid=3802106|date=February 1986}}</ref><ref>{{Cite journal|title=Sodium nitroprusside treatment of ergotamine-induced peripheral ischemia|journal=Journal of the American Medical Association|date=January 1974|volume=227|issue=3|pages=308–309|author=Carliner, N; Denune, DP; Finch, CS Jr; Goldberg, LI|doi=10.1001/jama.1974.03230160036008|pmid=4859658}}</ref><ref>{{Cite journal|title=Rapid reversal of ergotamine-induced vasospasm|journal=The Canadian Journal of Neurological Sciences|date=February 1986|volume=13|issue=1|pages=72–74|author=Lewis, PJ; Noseworthy, TW; Fitzgerald, AA; Andrews, GC; Geeraert, AJ|pmid=3955457}}</ref><ref>{{Cite journal|title=Ergot intoxication: historical review and description of unusual clinical manifestations|journal=Annals of Surgery|author=Merhoff, GC; Porter, JM|date=November 1974|pmid=4371616|volume=180|issue=5|pages=773–779|pmc=1343691|doi=10.1097/00000658-197411000-00011}}</ref>、心室中隔欠損<ref>{{Cite journal|title=Hemodynamic effects of sodium nitroprusside in infants and children with large ventricular septal defect|journal=Pediatric Cardiology|date=Winter 1989|volume=10|issue=1|pages=59|pmid=2704657|author=Kunathai, S; Ayuthya, PS|doi=10.1007/bf02328639}}</ref>にも有効性が認められる。

===警告===
医薬品として持続静脈投与する際には「急激な過度の低血圧」と「シアン中毒（過量投与時）」に注意するよう、添付文書で警告されている<ref name=pi/>。

===禁忌===
以下の患者には禁忌である<ref name=pi/>。
* 脳に高度な循環障害のある患者
* [[甲状腺機能低下症|甲状腺機能不全]]の患者<ref name="DM" />
* [[レーベル病]]（遺伝性視神経萎縮症）、煙草弱視、ビタミンB12欠乏症の患者
* 重篤な肝機能障害のある患者
* 重篤な腎機能障害のある患者
* 高度な貧血の患者
* ホスホジエステラーゼ5阻害作用を有する薬剤（シルデナフィルクエン酸塩、バルデナフィル塩酸塩水和物、タダラフィル）またはグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤（リオシグアト）を投与中の患者
ニトロプルシドは代償性高血圧（頭蓋内動脈ステントや[[大動脈縮窄|大動脈縮窄症]]など）の患者に使用してはならない<ref name = TGA/>。脳循環が不充分な患者や死期の近い患者に用いてはならない。[[シアノコバラミン|ビタミンB<sub>12</sub>]]欠乏症の患者や血液量が減少している患者にも使用できない<ref name = TGA/>。

====慎重投与====
以下の患者には慎重に投与すべきである。
* 頭部外傷または脳出血による血腫などの頭蓋内圧亢進症の患者
* 甲状腺機能の低下した患者
* 心機能障害のある患者
* 肝機能障害のある患者
* 腎機能障害のある患者
* 著しく血圧の低い患者
* 高齢者
* 小児
* 極度な肥満の患者
シアン化物/チオシアン化物比が高い患者（先天性視神経萎縮（[[レーベル遺伝性視神経症]]）や煙草弱視など）に用いる場合には最大限の注意を払い観察する必要がある<ref name="TGA" />。末梢血管抵抗の低下を伴う鬱血性心不全に対しても使用は勧められない<ref name="TGA" />。

妊婦への使用は好ましくないが、母体のpHとシアン化物濃度を注意深くモニタリングすれば安全であるとのデータもある<ref name = TGA/><ref>{{Cite journal|title=Does sodium nitroprusside kill babies? A systematic review|journal=Sao Paulo Medical Journal|date=March 2007|volume=125|issue=2|pages=108–111|doi=10.1590/S1516-31802007000200008|author=Sass, N; Itamoto, CH; Silva, MP; Torloni, MR; Atallah, AN|pmid=17625709|url=http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-31802007000200008&lng=en&nrm=iso&tlng=en}}</ref>。小児への使用はシアン化物濃度をモニタリングせずとも安全であると云われている<ref>{{Cite journal|title=Sodium nitroprusside induced cyanide toxicity in pediatric patients|journal=Expert Opinion on Drug Safety|author=Thomas, C; Svehla, L; Moffett, BS|date=September 2009|volume=8|issue=5|pages=599–602|doi=10.1517/14740330903081717|pmid=19645589}}</ref>。

===副作用===
重大な副作用として、過度の[[低血圧]]と投与中止時の[[リバウンド現象]]が知られている（発生率は何方も0.1 - 5%未満)<ref name=pi/>。

また日本の市販後調査で見られた副作用として、
{{Div col|colwidth=10em}}
* [[低血圧|血圧低下]]
* 肝機能異常
* [[頻脈]]
* [[C反応性蛋白]]増加
* [[酸素分圧|PO<sub>2</sub>]]低下
* [[白血球]]増加
{{Div col end}}
が記載されている。その他英語版の添付文書では<ref name = DM/><ref name = TGA/><ref name = MSR/>、

'''一般的な副作用：'''
{{Div col|colwidth=10em}}
* [[徐脈]]
* 動悸
* 焦燥感
* 不穏
* 混乱
* 目眩
* 頭痛
* [[wikt:傾眠|傾眠]]
* 発疹
* 発汗
* 甲状腺機能抑制
* 筋痙攣
* [[乏尿]]
* 腎性[[高尿素窒素血症]]
{{Div col end}}

'''頻度不明の副作用：'''
{{Div col|colwidth=10em}}
* 嘔気
* 不安
* 胸部不快感
* 錯温感
* 腹痛
* 起立性低血圧
* [[心電図|ECG]]変化
* 皮膚刺激
* 発赤
* 注射部位紅斑
* 注射部位条痕
{{Div col end}}

'''重篤な副作用：'''
{{Div col|colwidth=10em}}
* [[イレウス]]
* 血小板凝集能低下
* [[出血]]
* [[頭蓋内圧]]上昇
* [[代謝性アシドーシス]]
* [[メトヘモグロビン血症]]
* [[シアン化物中毒]]
* [[チオシアン酸塩]]中毒
{{Div col end}}
が挙げられている。

===相互作用===
他の[[降圧薬]]と併用すると危険な低血圧の発現閾値が下がることが判っている<ref name = TGA/>。

===過量投与===
構造中に青酸イオンを含むため、過量投与は特に危険である。ニトロプルシド過量投与の治療法は下記のようなものである。
<ref name =TGA/><ref>{{Cite journal|title=Cyanide toxicity from sodium nitroprusside: Risks and management|journal=Annals of Pharmacotherapy|date=April 1992|volume=26|issue=4|pages=515–519|pmid=1533553|author=Rindone, JP; Sloane, EP|doi=10.1177/106002809202600413 }}</ref>
* ニトロプルシド投与中止
* [[亜硝酸ナトリウム]]投与によるヘモグロビンの[[メトヘモグロビン]]への転換による青酸耐性向上
* [[チオ硫酸ナトリウム]]投与による青酸イオンのチオシアン酸イオンへの変換：[[ダイアライザー|血液透析]]は青酸イオンの除去効果が薄いが、こうして生成したチオシアン酸イオンは良好に除去できる<ref name = TGA/>。

====解毒法====
青酸中毒は[[ロダネーゼ]]で触媒される[[チオ硫酸ナトリウム|チオ硫酸塩]]などからの[[硫黄]]供給で治療できる<ref name = RXL/>。チオ硫酸塩が不充分であると、青酸イオンは速やかに中毒域に達する<ref name = RXL>{{Cite web|title=Nitropress (Nitroprusside Sodium) Drug Information: Clinical Pharmacology - Prescribing Information at RxList|url=http://www.rxlist.com/nitropress-drug/clinical-pharmacology.htm|work=RxList|publisher=RxList Inc|date=4 July 2009|accessdate=21 November 2013}}</ref>。

{| class="wikitable"
! 動物種 !! LD<sub>50</sub>（mg/kg）経口投与<ref name = MSDS>{{Cite web|title=Material Safety Data Sheet Sodium nitroprusside, ACS|work=Qorpak|publisher=Berlin Packaging|url = http://www.qorpak.com/msds/375452.pdf|date=1 August 2006|accessdate=21 November 2013|format=PDF}}</ref> !! LD<sub>50</sub>（mg/kg）[[点滴静脈注射|静脈注射]]<ref name = TGA/> !! LD<sub>50</sub>（mg/kg）経皮投与<ref name = MSDS/>

|-
| マウス || 43 || 8.4 || ?
|-
| ラット || 300 || 11.2 || >2000
|-
| ウサギ || ? || 2.8 || ?
|-
| イヌ || ? || 5 || ?
|}

===作用機序===
ニトロプルシドは循環血中で酸素化[[ヘモグロビン]]と結合して青酸イオンと[[メトヘモグロビン]]を生成するのと同時に[[一酸化窒素]]（NO）を放出する<ref name = Hist/>。NOは血管平滑筋中の[[グアニル酸シクラーゼ]]を活性化して細胞内での[[環状グアノシン一リン酸|cGMP]]産生量を増加させる。cGMPは{{仮リンク|プロテインキナーゼG|en|protein kinase G}}を活性化し、ミオシン軽鎖の不活性化を担う[[ホスファターゼ]]を活性化させる<ref name = NO1986/>。[[ミオシン]]軽鎖は平滑筋の収縮に関係しているので、結果的に平滑筋が弛緩して血管径が拡大する<ref name = NO1986>{{Cite journal|title=Cyclic Guanosine Monophosphate as a Mediator of Vasodilation|journal=The Journal of Clinical Investigation|date=July 1986|doi=10.1172/JCI112536|pmid=2873150|pmc=329522|volume=78|issue=1|pages=1–5|url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC329522/pdf/jcinvest00480-0015.pdf|format=PDF}}</ref>。この機序の後半は[[シルデナフィル]]や[[タダラフィル]]などの{{仮リンク|PDE5阻害薬|en|PDE5 inhibitor|label=ホスホジエステラーゼ5（PDE5）阻害薬}}と同じである。PDE5阻害薬はPDE5を阻害してcGMPの分解を妨げ、cGMP濃度を上昇させる<ref>{{Cite journal|title=Cyclic Guanosine Monophosphate Signaling and Phosphodiesterase-5 Inhibitors in Cardioprotection|date=May 2012|volume=59|issue=22|pages=1921–1927|doi=10.1016/j.jacc.2011.09.086|url=http://content.onlinejacc.org/data/Journals/JAC/24306/09086.pdf|format=PDF|pmid=22624832|author=Kukreja, RC; Salloum, FN; Das, A|journal=Journal of the American College of Cardiology}}</ref>。

NOは多くの精神疾患、[[統合失調症]]<ref>{{Cite journal|title=The many faces of nitric oxide in schizophrenia. A review|journal=Schizophrenia Research|volume=78|issue=1|pages=69–86|doi=10.1016/j.schres.2005.05.019|pmid=16005189|author=Bernstein, HG; Bogerts, B; Keilhoff, G|date=Oct 2005}}</ref><ref>{{Cite journal|title=Genetic analysis of nitric oxide synthase 1 variants in schizophrenia and bipolar disorder|journal=American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics|date=October 2010|volume=153B|issue=7|pages=1318–1328|doi=10.1002/ajmg.b.31112|author=Silberberg, G; Ben-Shachar, D; Navon, R|pmid=20645313}}</ref><ref name = Schiz>{{Cite journal|title=Nitric oxide and schizophrenia: present knowledge and emerging concepts of therapy|volume=10|issue=7|pages=792–807|doi=10.2174/187152711798072392|pmid=21999729|date=November 2011|author=Bernstein, HG; Keilhoff, G; Steiner, J; Dobrowolny, H; Bogerts, B|journal=CNS & Neurological Disorders - Drug Targets}}</ref><ref>{{Cite journal|title=Nitric Oxide and Symptom Reduction in Schizophrenia|journal=JAMA Psychiatry|date=July 2013|volume=70|issue=7|pages=664–665|doi=10.1001/jamapsychiatry.2013.210|author=Coyle, JT|pmid=23699799}}</ref>や[[双極性障害]]<ref>{{Cite journal|title=The role of the arginine-nitric oxide pathway in the pathogenesis of bipolar affective disorder|journal=European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience|date=February 2004|volume=254|issue=1|pages=43–47|doi=10.1007/s00406-004-0453-x|pmid=14991378|author=Yanik, M; Vural, H; Tutkun, H; Zoroğlu, SS; Savaş, HA; Herken, H; Koçyiğit, A; Keleş, H; Akyol, O}}</ref><ref>{{Cite journal|title=Defective Nitric Oxide–Cyclic Guanosine Monophosphate Signaling in Patients With Bipolar Disorder: A Potential Role for Platelet Dysfunction|journal=Psychosomatic Medicine|author=Fontoura, PC; Pinto, VL; Matsuura, C; Resende Ade, C; de Bem, GF; Ferraz, MR; Cheniaux, E; Brunini, TM; Mendes-Ribeiro, AC|date=October 2012|volume=74|issue=8|pages=873–877|doi=10.1097/PSY.0b013e3182689460|pmid=23023680}}</ref><ref>{{Cite journal|title=Immunohistochemical evidence for impaired nitric oxide signaling of the locus coeruleus in bipolar disorder|journal=Brain Research|date=June 2012|volume=1459|pages=91–99|doi= 10.1016/j.brainres.2012.04.022|pmid=22560594|author=Bielau, H; Brisch, R; Bernard-Mittelstaedt, J; Dobrowolny, H; Gos, T; Baumann, B; Mawrin, C; Bernstein, HG; Bogerts, B; Steiner, J}}</ref>、[[うつ病|大うつ病]]<ref>{{Cite journal|title=Association between inducible and neuronal nitric oxide synthase polymorphisms and recurrent depressive disorder|journal=Journal of Affective Disorders|date=March 2011|volume=129|issue=1-3|doi=10.1016/j.jad.2010.09.005|pmid=20888049|author=Gałecki, P; Maes, M; Florkowski, A; Lewiński, A; Gałecka, E; Bieńkiewicz, M; Szemraj, J|pages=175–82}}</ref><ref name = Dep>{{Cite journal|title=Nitric oxide and major depression|journal=Nitric Oxide|doi=10.1016/j.niox.2011.02.002|volume=24|issue=3|pages=125–131|pmid=21335097|date=April 2011|author=Dhir, A; Kulkarni, SK}}</ref><ref>{{Cite journal|title=Possible role of nitric oxide and adrenomedullin in bipolar affective disorder|journal=Neuropsychobiology|year=2002|volume=45|issue=2|pages=57–61|doi=10.1159/000048677|pmid=11893860|author=Savaş, HA; Herken, H; Yürekli, M; Uz, E; Tutkun, H; Zoroğlu, SS; Ozen, ME; Cengiz, B; Akyol, O}}</ref>などにも関係があると言われており、それを支持する臨床的知見もいくつか得られている。つまり、ニトロプルシドなどのNO供与薬が精神疾患の治療に有効である可能性がある<ref name = Schiz/><ref name = Dep/>。2013年にはニトロプルシドを統合失調症の治療に応用した臨床試験の結果が投稿され、有効性が示された<ref name=SZ>{{Cite journal|last=Hallak|first=Jaime E. C.|author2=Maia-de-Oliveira, J. P. |author3=Abrao, J. |author4=Evora, P. R. |author5=Zuardi, A. W. |author6=Crippa, J. A. |author7=Belmonte-de-Abreu, P. |author8=Baker, G. B. |author9=Dursun, S.M. |title=Rapid improvement of acute schizophrenia symptoms after intravenous sodium nitroprusside: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial|journal=The Journal of the American Medical Association|date=8 May 2013|volume=70|issue=7|pages=E3-E5|doi=10.1001/jamapsychiatry.2013.1292|pmid=23699763|url=http://jornal.fmrp.usp.br/wp-content/uploads/2013/05/NOSchizophrenia-JAMA-Jaime-1.pdf|accessdate=11 March 2014}}</ref>。

==構造と物性==
[[ファイル:Sodium-nitroprusside-xtal-3D-balls-A.png|thumb|left|[[中性子回折法]]で測定されたニトロプルシドナトリウムの結晶構造]]
ニトロプルシドは[[八面体形|八面体]]の中心に鉄（III）を置き、その周りに強固に結合した5つの[[シアン化物|シアン化物イオン]]とほぼ直線（Fe-N-O の角度=176.2°<ref name = navaza>{{Cite journal | journal = Acta Crystallogr. C | year = 1989 | volume = 45 | pages = 839–841 | doi = 10.1107/S0108270188013691 | title =
Single-crystal neutron diffraction structure of sodium pentacyanonitrosylferrate(2-) (sodium nitroprusside) dihydrate | author1 = A. Navaza | author2 = G. Chevrier | author3 = P. M. Alzari |author4 = P. J. Aymonino}}</ref>）に結合した1つの[[一酸化窒素]]を配した構造をしている。この陰イオンは[[分子対称性#一般的な点群|C<sub>4v</sub>対称性]]を有している。

一酸化窒素は{{仮リンク|ノンイノセント配位子|en|non-innocent ligand|label=ノンイノセントな配位子}}である。Fe-N-O の角度がほぼ直線であることで、N-O の距離は比較的近く113[[メートル|pm]]であり<ref name = navaza/>、比較的高い共鳴周波数（1947cm<sup>−1</sup>）を持つ。錯体はNO<sup>+</sup>配位子を持つかのように記述される<ref name="InorgChem" />ので、鉄イオンは2価であるかの如く見える。中心の鉄は反磁性[[結晶場理論|低スピン]]d<sup>6</sup>の電子構成を有しているが、[[電子スピン共鳴]]では常磁性で長寿命の準安定状態が観察されている<ref>{{Cite journal | journal = Chemical Physics Letters | volume = 268| issue = 5–6 | year = 1997 | pages = 471–474 | title = EPR evidence of the paramagnetism of a long-living metastable excited state of a sodium nitroprusside single crystal | author1 = Jadwiga Tritt-Goc | author2 = Narcyz Piślewski | author3 = Stanisław K. Hoffmann | doi = 10.1016/S0009-2614(97)00217-0 | bibcode=1997CPL...268..471T}}</ref>。

ニトロプルシドの化学反応は主にNO配位子による<ref>{{Cite journal|author = Coppens, P.; Novozhilova, I.; Kovalevsky, A.|title = Photoinduced Linkage Isomers of Transition-Metal Nitrosyl Compounds and Related Complexes|journal = [[Chem. Rev.]]|year = 2002|pages = 861–883|doi = 10.1021/cr000031c|volume = 102|issue = 4}}</ref>。例えば[[硫化物|S<sup>2−</sup>]]が[Fe(CN)<sub>5</sub>(NO)]<sup>2−</sup>に結合すると赤い[Fe(CN)<sub>5</sub>(NOS)]<sup>4−</sup>を生じ、これはS<sup>2−</sup>イオンの高感度検出法の基礎となっている。OH<sup>−</sup>イオンが存在する状態での同様の反応は[Fe(CN)<sub>5</sub>(NO<sub>2</sub>)]<sup>4−</sup>を生じる<ref name="InorgChem" />。関連する鉄ニトロシル錯体として{{仮リンク| ルーサン赤塩|en|Roussin's red salt}}（K<sub>2</sub>[Fe<sub>2</sub>S<sub>2</sub>(NO)<sub>4</sub>]）と{{仮リンク|ルーサン黒塩|en|Roussin's black salt}}（NaFe<sub>4</sub>S<sub>3</sub>(NO)<sub>7</sub>）がある。ルーサン赤塩は最初、ニトロプルシドを硫黄で処理することで得られた<ref>{{Cite journal | title = Über komplexe Stickoxydverbindungen und das sogenannte einwertige Eisen | author = Hans Reihlen, Adolf v. Friedolsheim | journal = Justus Liebigs Annalen der Chemie | volume = 457 | pages = 71–82 | year = 1927| doi = 10.1002/jlac.19274570103  }}</ref>。

ニトロプルシドナトリウムは約259℃以上<ref name=if/>{{rp|2}}でフェロシアン化鉄ナトリウム、[[フェロシアン化ナトリウム]]、[[一酸化窒素]]、[[ジシアン]]に分解される。酸水溶液に溶解すると[[シアン化水素|青酸]]（HCN）を放出する<ref name = nbs/>。遮光条件下では濃縮水溶液は室温で2年以上安定であるが、光を当てると速やかに分解して、亜硝酸イオン、鉄（II）イオン、シアン化物イオン、硝酸イオン、ヘキサシアニド鉄（III）酸イオン、ペンタシアニドアコ鉄（III）イオンを生成し、アイアンシアニド（[Fe<sub>4</sub>(Fe(CN)<sub>6</sub>)]<sub>3</sub>）の沈殿が生ずる<ref name=if>{{Cite web|和書|publisher=丸石製薬 |date=2015-03 |url=http://www.info.pmda.go.jp/go/interview/1/730119_2149401A1030_1_006_1F |title=ニトプロ持続静注液6mg／ニトプロ持続静注液30mg インタビューフォーム |format=PDF |accessdate=2016-04-28}}</ref>{{rp|3}}。[[オートクレーブ]]滅菌で分解されるが、[[クエン酸]]を添加すると分解され難い<ref>{{Cite journal | journal = Pharmaceutisch Weekblad | year = 1984 | volume = 6 | issue = 4 | pages = 129–140 | title = Nitroprusside, antihypertensive drug and analytical reagent | author1 = O. R. Leeuwenkamp | author2 = W. P. van Bennekom | author3 = E. J. van der Mark | author4 = A. Bult | doi = 10.1007/BF01954040}}</ref>。

==合成法==
ニトロプルシドは[[フェロシアン化カリウム]]を希[[硝酸]]に溶解し、[[炭酸ナトリウム]]で中和することで得られる<ref>"Sodium Nitrosyl Cyanoferrate" in Handbook of Preparative Inorganic Chemistry, 2nd Ed. Edited by G. Brauer, Academic Press, 1963, NY. Vol. 1. p. 1768.</ref>。

: <chem>K4[Fe(CN)6] + 6 HNO3 -> H2[Fe(CN)5(NO)] + CO2 + NH4NO3 + 4KNO3</chem>
: <chem>H2[Fe(CN)5NO] + Na2CO3 -> Na2[Fe(CN)5(NO)] + CO2 + H2O</chem>

そのほか、フェロシアン化物を[[亜硝酸塩|亜硝酸]]で酸化しても得られる<ref name="InorgChem">{{Cite book
| title = Inorganic Chemistry, 3rd Edition
| chapter = Chapter 22: d-Block metal chemistry: the first row metals
| author1 = Catherine E. Housecroft
| author2 = Alan G. Sharpe
| publisher = Pearson
| year = 2008
| isbn = 978-0-13-175553-6
| page = 721
}}</ref>。

: <chem>{[Fe(CN)6]^{4-}} + {H2O} + NO2^- -> {[Fe(CN)5(NO)]^{2-}} + {CN^-} + 2OH^-</chem>

==分析試薬としての応用==
ニトロプルシドは塩基性条件下でアセトンまたはクレアチンと反応することが1882年に発見された。[[水酸化ナトリウム]]または[[水酸化カリウム]]を用いるその方法は改良されて[[アンモニア]]を用いるようになった。この反応は現在ではメチルケトン特異的であることが知られている。アンモニウム塩（硫酸アンモニウム）を添加することでも感度が改善される<ref>{{Cite journal | pmc = 1533603 | author = A. C. H. Rothera | title = Note on the sodium nitro-prusside reaction for acetone | journal = J. Physiol. | year = 1908 | volume = 37 | issue = 5-6 | pages = 491–494 | url = http://jp.physoc.org/content/37/5-6/491 | pmid=16992945 | doi=10.1113/jphysiol.1908.sp001285}}{{リンク切れ|date=September 2017}}</ref>。

ロゼラ試験法（Rothera's test）として知られるこの反応では、アルカリ性条件下でメチルケトン（CH<sub>3</sub>C(=O)-）が鮮赤色を呈する（[[ハロホルム反応]]も参照）。ロゼラ試験は当初{{仮リンク|ケトン尿|en|ketonuria}}（[[糖尿病]]の症状の一つ）の検出に使用された。現在では{{仮リンク|尿試験紙|en|urine test strips}}に使用されている<ref>{{Cite book | author1 = Comstock JP | author2 = Garber AJ. | chapter = Chapter 140. Ketonuria | editor1 = Walker HK | editor2 = Hall WD | editor3 = Hurst JW | title = Clinical Methods: The History, Physical, and Laboratory Examinations | edition = 3rd | location = Boston | publisher = Butterworths | year = 1990 | url = http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK247/ | format = NCBI Bookshelf}}</ref>。

ニトロプルシドは、[[ニトロプルシド反応]]を応用してメルカプタン（[[チオール]]基）を検出することもできる。これを応用した、シアン－ニトロプルシド試験またはブランド試験法（Brand's test）と呼ばれる尿試験法がある。この試験ではまず青酸ナトリウムを尿に加えて10分静置する。この時[[ジスルフィド]]が青酸で破壊され、[[シスチン]]から[[システイン]]が、ホモシスチンから[[ホモシステイン]]が生成する。次いでニトロプルシドを尿に加えるとジスルフィド由来の[[チオール]]と反応して赤紫色を呈し、尿中アミノ酸の存在（{{仮リンク|アミノ酸尿|en|aminoaciduria}}）が示唆される。システイン、シスチン、ホモシステイン、ホモシスチンは全てこの反応で陽性となる。この試験は、二塩基性アミノ酸の輸送経路の病態から生じる{{仮リンク|シスチン尿症|en|cystinuria}}などのアミノ酸トランスポーターの先天異常を検出することができる<ref>{{Cite journal | journal = Urol Res. | year = 1998 | volume = 26 | issue = 6 | pages = 401–5 | title = Usefulness of cyanide-nitroprusside test in detecting incomplete recessive heterozygotes for cystinuria: a standardized dilution procedure | author1 = Finocchiaro R | author2 = D'Eufemia P | author3 = Celli M | author4 = Zaccagnini M | author5 = Viozzi L | author6 = Troiani P | author7 = Mannarino O | author8 = Giardini O. | pmid = 9879820 | doi = 10.1007/s002400050076}}</ref>。

ニトロプルシドは[[アミン]]の検出にも応用できる。この場合はニトロプルシドは[[薄層クロマトグラフィー]]の呈色試薬として利用されたり<ref>{{Cite web | url = http://lcso.epfl.ch/files/content/sites/lcso/files/load/TLC_Stains.pdf | title = TLC Visualization Reagents | publisher = École Polytechnique Fédérale de Lausanne | accessdate = 2013-11-21}}</ref>、違法薬物などの[[アルカロイド]]推定試験に応用される<ref>{{Cite journal| title=Validation of twelve chemical spot tests for the detection of drugs of abuse |author=Carol L. O’Neala, Dennis J. Croucha, Alim A. Fatahb| journal=Forensic Science International |year=2000|volume= 109| pages= 189–201| doi=10.1016/S0379-0738(99)00235-2| pmid=10725655| issue=3}}</ref>。{{仮リンク|シモン試液|en|Simon's reagent}}と呼ばれるニトロプルシドナトリウム－[[アセトアルデヒド]][[精製水|水溶液]]で被験物質を溶き、2倍容量の[[炭酸ナトリウム]][[水溶液]]を加えると、二級[[アミン]]が存在する場合は青色を呈する。法化学で頻出する二級アミンは3,4-メチレンジオキシメタンフェタミン（[[メチレンジオキシメタンフェタミン|MDMA]]、“エクスタシー”の主成分）や[[メタンフェタミン]]などの[[フェネチルアミン]]である。

==その他の用途==
[[ファイル:Sodium nitroprusside Mössbauer spectrum.svg|thumb|ニトロプルシドナトリウムはメスバウアー分光計の校正に利用される。]]
ニトロプルシドナトリウムはしばしば[[メスバウアー分光法|メスバウアー分光計]]の校正の際に標準物質として使用される<ref name = nbs>{{Cite book | title = NBS Misc. Publ. 260-13: Mossbauer Spectroscopy Standard for the Chemical Shift of Iron Compounds | author1 = J. J. Spijkerman | author2 = D. K. Snediker | author3 = F. C. Ruegg | author4 = J. R. Devoe | publisher = National Bureau of Standards | url = http://www.nist.gov/srm/upload/SP260-13-2.PDF}}</ref>。

ニトロプルシドナトリウムの結晶は光ストレージの分野でも応用が検討されている。ニトロプルシドナトリウムは青緑光で準安定状態に励起され、熱または赤色光で安定状態に戻る<ref>{{Cite journal | journal = Phys. Rev. Lett. | volume = 53 | pages = 1767–1770 | year = 1984 | title = Extremely Long-Living Metastable State of Na<sub>2</sub>[Fe(CN)<sub>5</sub>NO]&middot;2H<sub>2</sub>O Single Crystals: Optical | author1 = Th. Woike | author2 = W. Krasser | author3 = P. S. Bechthold | author4 = S. Haussühl | doi = 10.1103/PhysRevLett.53.1767 | bibcode=1984PhRvL..53.1767W}}</ref>。

生理学研究の分野では、ニトロプルシドは内皮非依存性血管拡張剤として利用される。例えば[[イオン導入法]]は、上記の全身性の副作用無しに細血管拡張作用を示す。

ニトロプルシドは微生物学の分野では一酸化窒素ドナー作用を応用して''[[緑膿菌|Pseudomonas aeruginosa]]'' の[[バイオフィルム]]破壊に用いられる<ref>{{Cite Journal |last1=Barraud |first1=N |last2=Hassett |first2=DJ |last3=Hwang |first3=SH |last4=Rice |first4=SA |last5=Kjelleberg |first5=S |last6=Webb |first6=JS |title=Involvement of nitric oxide in biofilm dispersal of Pseudomonas aeruginosa |journal=Journal of Bacteriology |volume=188 |issue=21 |pages=7344–53 |year=2006 |pmid=17050922 |pmc=1636254 |doi=10.1128/JB.00779-06}}</ref><ref>{{Cite journal|author=Chua SL, Liu Y, Yam JKH, Tolker-Nielsen T, Kjelleberg S, Givskov M, Yang L |title=Dispersed cells represent a distinct stage in the transition from bacterial biofilm to planktonic lifestyles |journal=Nature Communications |volume=5 |year=2014 |doi=10.1038/ncomms5462}}</ref>。
{{-}}

==出典==
{{脚注ヘルプ}}
{{Reflist|2}}

== 関連項目 ==
* [[ニトログリセリン]]
* [[硝酸イソソルビド]]
* [[亜硝酸アミル]]

{{DEFAULTSORT:にとろふるしと}}
[[Category:血管拡張薬]]
[[Category:シアン化物]]
[[Category:鉄錯体]]
[[Category:WHOエッセンシャルドラッグ]]