ビタミンAのソースを表示

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'''ビタミンA''' (Vitamin A) とは、物質としては一般に'''{{仮リンク|レチノール|en|Retinol|label=|redirect=1}}'''（Retinol、アルコール体）を指し<ref name="食品成分表2000"/><ref name="ファルマシア2015"/>、'''ビタミンA<sub>1</sub>'''としても知られる。広義には'''[[レチナール]]'''（Retinal、アルデヒド体）、'''[[レチノイン酸]]'''（Retinoic Acid、ビタミンA酸とも）およびこれらの3-デヒドロ体（'''ビタミンA<sub>2</sub>'''と呼ぶ）や関連物質を含め<ref name="各論2015"/>、[[誘導体]]を含めて[[レチノイド]]と総称される<ref name="各論2015"/>。レチノールは[[必須栄養素]]で皮膚細胞の分化を促進する<ref name="Decomposition2017"/>。ビタミンAやβ-カロテンは[[栄養素]]のひとつで、[[脂溶性ビタミン]]に分類される。ビタミンAは動物の体内に存在し、[[β-カロテン]]など動物の体内でビタミンAに変換されるものは総称して[[プロビタミンA]]と呼ぶ。ビタミンAの過剰症と欠乏症があり、妊婦では必要摂取量が増加する。日本で医薬部外品として化粧品に配合されたレチノールの[[皺|シワ]]改善作用の効能表示が承認されているが<ref name="日経"/>、[[刺激性|皮膚刺激性]]と物質としての不安定な性質は問題視されている<ref name="EsteeLauder2018"/><ref name="DhaliwalRybak2018"/>。

== ビタミンAとは ==
国際的にはビタミンAは生理作用を表す際に用い、栄養学的にビタミンAと呼ばれている物質としては'''レチノール''' (Retinol) と呼ぶ<ref name="食品成分表2000">{{Cite book |和書 |author=香川芳子監修 |date=2000 |title=四訂食品成分表2000 |publisher=女子栄養大学出版部 |page=24-26 |isbn=4-7895-0200-7 }}</ref>。一般に、レチノールがビタミンAと呼ばれ末端の官能基はアルコール体である<ref name="ファルマシア2015">{{Cite journal |和書|author=和田昭盛 |date=2015 |title=ビタミンA誘導体を用いたケミカルバイオロジー研究 |journal=ファルマシア |volume=51 |issue=3 |pages=193-195 |doi=10.14894/faruawpsj.51.3_193 |url=https://doi.org/10.14894/faruawpsj.51.3_193}}</ref>。

体内で、視覚に関与する末端がアルデヒド体のレチナール、遺伝子発現の調整に関わる末端がカルボン酸の[[レチノイン酸]]へと順に酸化され、活性作用の本体となる<ref name="ファルマシア2015"/>。ここまでが広義にビタミンAと呼ばれる<ref name="各論2015">{{Cite report |author=日本人の食事摂取基準（2015年版）策定検討会 |date=2014 |title=各論 ビタミン（脂溶性ビタミン） |url=https://www.mhlw.go.jp/file/05-Shingikai-10901000-Kenkoukyoku-Soumuka/0000042635.pdf |format=PDF |publisher=厚生労働省 |page= |accessdate=2019-7-31 }}</ref>。その類縁物質を含めて[[レチノイド]]と呼ばれる<ref name="ポーリングA">{{PaulingInstitute|jp/mic/vitamins/vitamin-A}}</ref>。

ほかに摂取されて体内でビタミンAの生理作用を起こす物質には、レチニルエステルや、[[プロビタミンA]]に分類される[[カロテノイド]]があり、[[β-カロテン]]などおよそ50種類がある<ref name="各論2015"/>。動物性食品からは、レチニル脂肪酸エステルとして、主に植物性食品からはプロビタミンAの[[カロテノイド]]として摂取され、[[カロテノイド]]では摂取による過剰症が起こらない点で異なる<ref name="各論2015"/>。

=== 構造 ===
[[ファイル:Vitamin A synthesis.svg|class=skin-invert-image|サムネイル|右|300px|体内で代謝されると、上から、レチノールエステル、レチノール、レチナール、[[レチノイン酸]]へと1ステップごとに変換される。]]
レチノール（変換図2番目）、右端の-CH<sub>2</sub>OH（[[アルコール]]）の部分が、-CHO ならばレチナール（[[アルデヒド]]）、-COOH ならば[[レチノイン酸]]（[[カルボン酸]]）である。左側にある環構造の左下の結合が二重結合になったものが3-デヒドロレチノールである。

<gallery class="skin-invert-image">
ファイル:Retinyl acetate.svg|[[酢酸レチノール]]
ファイル:Retinyl palmitate.png|[[パルミチン酸レチノール]]は、皮膚に蓄えられる形態。
</gallery>

== 物性（レチノール） ==
* 分子量 286.46
* [[紫外線]]吸収極大 325 nm
* 蛍光波長 励起 325 nm 蛍光 470 nm
* [[水]]に不溶。
* [[酸化]]を受けやすい。
* [[乾燥]]、高温で壊れる。
* アルカリ条件下では比較的安定。
* [[ビタミンE]]などの抗酸化剤共存下では安定度を増す。

空気、酸素、湿気、熱、光などによって容易に分解され[[外用薬]]としての有効成分として機能しなくなるため、低温、高油分の状態での保存がよく、レチノールをカプセル化するといった加工が施されることがある<ref name="Decomposition2017">{{cite journal |author=H. Kim, S. Park, T. Kim, H. Ahn |date=2017 |title=Long-term Retinol Decomposition Profile and Emulsion Chassis &amp; Package Impact to Destabilization |url=https://web.archive.org/web/20190626095411/https://www.sofw.com/cms_media/module_ob/1/654_1_1711_PDF_Pulmuone_Korea.pdf |format=PDF |journal=SOFW Journal |volume=143 |issue=11/17 |pages=18-24 |doi= |accessdate=2019-6-26 }}</ref>。レチノールは化学的また光学的に不安定であり、4度の温度で[[紫外線]]下では遊離した含水レチノールは2日以内に完全に分解し、[[リポソーム]]加工を施した場合には8日後でも分解されたのは20%であった<ref>{{cite journal |author=Seung-Cheol Lee, Hyun-Gyun Yuk, Dong-Hoon Lee, Kyung-Eun Lee |title=Stabilization of Retinol through Incorporation into Liposomes |journal=BMB Reports |volume=35 |issue=4 |year=2002 |pages=358–363 |pmid=12296993 |doi=10.5483/BMBRep.2002.35.4.358|url=https://doi.org/10.5483/BMBRep.2002.35.4.358 }}</ref>。

レチノールでは光に対して2時間後にほとんどすべてが分解されており、特性を改良した[[レチノイン酸レチニル]]では24時間後に分解のピークが見られ、熱に対しては常温で4週間後にはレチノイン酸レチニルではまだ90%が分解せず保たれているが、レチノールでは70%であった<ref name="pmid18511283">{{cite journal |last1=Kim |first1=Hyojung |last2=Kim |first2=Bora |last3=Kim |first3=Hyuk |coauthors=et al |title=Synthesis and in vitro biological activity of retinyl retinoate, a novel hybrid retinoid derivative |journal=Bioorganic & Medicinal Chemistry |volume=16 |issue=12 |date=2008 |pages=6387–6393 |pmid=18511283 |doi=10.1016/j.bmc.2008.05.005 }}</ref>。

== 生理活性 ==
レチノールは必須栄養素で皮膚細胞の分化を促進する<ref name="Decomposition2017"/>。ヒト血液中のビタミンAはほとんどが[[レチノール]]である。血中濃度は通常0.5 µg/ml程度で、0.3 µg/mlを切るとビタミンA欠乏症状を呈する。

[[カロテノイド#βカロテン|β-カロテン]]は、体内で小腸の[[吸収上皮細胞]]（あるいは肝臓、腎臓）において分解されて、ビタミンAとなる。[[レチノイド]]の名前が[[網膜]] (retina) に由来するように、網膜細胞の保護に用いられ、欠乏すると[[夜盲症]]などの症状を生じる。また、[[デオキシリボ核酸|DNA]]の遺伝子情報の制御にも用いられる。

人体においては、眼球の網膜上にある視細胞のうち、薄明視に重要な桿状体細胞において、桿体[[オプシン]]（蛋白質）とリシン残基を介して結合し、[[ロドプシン]]となる。ビタミンAはロドプシンの発色団となる。[[ロドプシン]]は視色素と呼ばれる一群の物質の一つで、視細胞における、光による興奮（視興奮）の引き金機構として重要な物質である。

ロドプシンが視神経に信号を伝えるのは、次の[[網膜]]でのメカニズムによる。[[βカロテン]]が鎖の真ん中で切断されると、二つの[[トランス型]]のレチノールという[[アルコール]]型のビタミンAが生成する。レチノールは酸化されて[[レチナール]]という[[アルデヒド]]になる｡このトランス型のレチナールを､[[シス型]]のレチナールに変化させ、タンパク質である[[オプシン]]に収納される。この状態が､ロドプシンである｡このロドプシンへ[[光]]が当たるとシス型のレチナールが安定なトランス型に戻り、トランス型レチナール分子は､オプシンに収まらず､はずれてしまう｡この変化が[[細胞]]の中に伝えられ､化学的に増幅されて､光が当たった､という信号となって[[視神経]]に伝えられる｡トランス型レチナールは､再び[[イソメラーゼ]]の働きでシス型に折り曲げられてオプシンに収納される｡やがてレチナールは消耗するので､不足した分は､レチノールから酸化して補われる｡このため､網膜にはレチノールをレチナールに酸化するための[[アルコール脱水素酵素]]が豊富に存在する<ref>「続・身のまわりの毒」Anthony T. Tu著、東京化学同人、1993年</ref>｡ビタミンAであるレチノールが不足すると上記のような役割を担うロドプシンが機能しなくなり、夜盲症が発症する｡

[[レチノイン酸]]は、[[ムコ多糖]]の生合成を促進して、細胞膜の抵抗性を増強するといわれている。

ビタミンAは、線維芽細胞増殖因子-18 ([[FGF18]]) を上昇させ、肺の[[エラスチン]]の発現を増やす<ref>FGF-18 is upregulated in the postnatal rat lung and enhances elastogenesis in myofibroblasts. American Thoracic Society 2004年. {{PMID|15447937}}.</ref><ref name="cdh-and-fgf18">Decreased lung fibroblast growth factor 18 and elastin in human congenital diaphragmatic hernia and animal models. American Thoracic Society 2007年. {{PMID|17303798}}.</ref>ため、[[先天性横隔膜ヘルニア]] (CDH)の治療に使えるのではないかとして研究されている<ref name="cdh-and-fgf18"/>。

== 一日の所要量 ==
単位としては、[[国際単位]] (IU) をかつて用いていた。β-カロテンの場合、生体内におけるレチノールへの変換の際の収率、消化吸収率がレチノールと異なるため、β-カロテン 12 µgがレチノール1 µgに相当する。なお、少し前までビタミンAはビタミンA効力（単位はIU；アイユー）で表されていたが、ビタミンA作用をする量であるレチノール当量 (µg) で表されるようになった。なお、レチノール当量 (RE) 表記では、1 [[国際単位|IU]] = 0.33 µgREとなる<ref>[http://www.glico.co.jp/navi/dic/dic_15.htm ビタミンA（レチノール当量）] グリコ 栄養成分百科</ref><ref>{{Cite book |author=Institute of Medicine (US) Panel on Micronutrients. |year=2001 |title=Dietary Reference Intakes for Vitamin A, Vitamin K, Arsenic, Boron, Chromium, Copper, Iodine, Iron, Manganese, Molybdenum, Nickel, Silicon, Vanadium, and Zinc. |location=Washington (DC) |publisher=National Academies Press (US) |language=English |page=82 |isbn= 0-309-07279-4 |quote= Using μg RAE, the vitamin A activity of provitamin A carotenoids is half the vitamin A activity assumed when using μg retinol equivalents (μg RE) (NRC, 1980, 1989). This change in equivalency values is based on data demonstrating that the vitamin A activity of purified β-carotene in oil is half the activity of vitamin A, and based on recent data demonstrating that the vitamin A activity of dietary β-carotene is one-sixth, rather than one-third, the vitamin activity of purified β-carotene in oil.}}
 NIH bookshelf該当部分(Chapter 4. Vitamin A SUMMARY) : [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK222318/ NBK222318]</ref>。
{| class="wikitable"
! 年齢範囲 !! 単位
|-
| 0-1歳 || 1,000 - 1,300 IU
|-
| 1-5歳 || 1,000 - 1,500 IU
|-
| 6-8歳 || 1,200 IU
|-
| 9-14歳 || 1,500 IU
|-
| 成人男子 || 2,000 IU
|-
| 成人女子 || 1,800 IU
|-
| 授乳婦 || 3,200 IU
|-
! colspan="2" | ※ 許容上限摂取量  成人で5,000 IU
|}
100,000 IU 以上の摂取では過剰障害を起こすことがある。

パルミチン酸レチノールとして75,000IUを摂取して安全であったという研究がある<ref name="pmid15533894">{{Cite journal |author=Sedjo RL1, Ranger-Moore J, Foote J |coauthors=et al |title=Circulating endogenous retinoic acid concentrations among participants enrolled in a randomized placebo-controlled clinical trial of retinyl palmitate |journal=Cancer epidemiology, biomarkers & prevention : a publication of the American Association for Cancer Research, cosponsored by the American Society of Preventive Oncology |volume=13 |issue=11 Pt 1 |pages=1687–1692 |date=2004-11 |pmid=15533894 |url=http://cebp.aacrjournals.org/content/13/11/1687.long }}</ref>。

なお、[[ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン]]（1995年11月23日発行）の報告では、[[妊娠]]前後でビタミンA所要量は増加せず、非妊娠時でも妊娠期でも、成人女性の所要量は1,800 IU とされる。そのため、他の栄養素と異なりビタミンAの所要量は増加しないので、[[妊婦]]では過剰摂取に特に留意が必要だ、という見解もある。

ビタミンAを簡単にとるには、ビタミンA前駆体のβ-カロテンを多く含む[[緑黄色野菜]]、例えば[[ニンジン]]、[[ピーマン]]、[[ホウレンソウ]]、[[コマツナ]]、[[カボチャ]]などをとるとよい。

== 妊娠中のビタミンA摂取について ==
日本の[[厚生労働省]]では妊婦のビタミンA摂取量は、上限許容量が5000 IUとされている。ただし、ビタミンAが含まれている食品は意外と多く、総摂取量で見ると摂取過剰になると予想される。ビタミンAは1日10000 IU以上を連日摂取してしまうと奇形発生が増加すると考えられる報告がある。妊娠12週までにビタミンAを連日15000 IU以上摂取すると、[[水頭症]]や[[口蓋裂]]等、胎児奇形発生の危険度がビタミンA摂取量5000 IU未満の妊婦に比して、3.5倍高くなると報告されている。一方で欠乏した場合は未分化性の胎児奇形（単眼症など）のリスクが生じる。近代以前の日本では肉食文化が乏しくビタミンA欠乏が頻繁に見られる現象であったとも考えられており<ref>{{Cite web|和書|author=山田敏之|date=2007-06-29|url=https://web.archive.org/web/20131231002252/https://www.sony-ef.or.jp/library/rakugo/2_ex.html|title=第2回『一眼国』と複眼思考 解説編|work=[https://web.archive.org/web/20130511133429/http://www.sony-ef.or.jp/library/rakugo/ 落語に学ぶ]|publisher=[[ソニー教育財団]]|accessdate=2009-12-05}}</ref><ref name="まめこぞう">{{Cite web|和書|author=|date=2007-01-08|url=http://www.0462.net/blog/mamekozo/index.html?page=2133|title=まめこぞうの旅 座間の歴史探検 第34話 一つ目小僧地蔵|work=[http://www.0462.net/index.html あなたの知らない座間がある 0462.net]|publisher=[[座間市]]商店会連合会|accessdate=2009-12-05}}</ref>、ビタミンA過剰が過剰分化性の奇形（先述の口蓋裂等）を誘発することとは対照的な問題である。ただし、ビタミンAの過剰摂取による催奇形性の報告は、主に[[サプリメント]]由来のビタミンA（レチノイン酸）であり、動物性由来のビタミンA（レチノール）は20000 IU以上摂取しても問題がなかったと言う報告もある。

[[医薬品]]のビタミンAの場合、[[妊娠]]3か月以内、又は[[妊娠]]を希望する婦人へのビタミンA 5000 IU/日以上の投与は禁忌（処方してはいけない）とされている。

30歳から49歳の女性の1日のビタミンの目安摂取量。
* ビタミンA 1800 IUもしくは540 µg（妊婦 2000 IUもしくは600 µg）
* 摂取上限 5000 IU（1500 µg、β-カロテンで摂取する場合、この数値は当てはまらない）

β-カロテンは体内でビタミンAに変化する前駆体のプロビタミンAである。野菜にはβカロテンの形で含まれている。
* [[ほうれん草]]（ゆで）100 g中2900 IU
* [[春菊]]（ゆで）100 g中2600 IU
* [[コマツナ]]（ゆで）100 g中2800 IU
* [[わかめ]]（乾燥）100 g中4800 IU
* [[にんじん]]（水煮）100 g中4600 IU

ビタミンA（レチノール）が動物性食品に多く含まれるのに対し、β-カロテンは[[緑黄色野菜]]や[[海草]]に多く含まれる[[色素]]の一種。体内に入ってビタミンAが十分ならAに変化しないため、過剰摂取の心配はない。

== 多く含む食品 ==
いずれも表記は100 gあたり。
* [[肝油]]: 100,000 IU
* [[バター]]: 有塩バターで1,600 IU
* [[牛乳]]: 120 IU
* [[チーズ]]: プロセスチーズで850 IU
* [[卵]]: [[鶏卵]]で460 IU
* 強化[[マーガリン]]: ソフトタイプのJIS上級[[マーガリン]]で5,500 IU
* [[緑黄色野菜]]: 例として、[[ほうれん草]]生葉で、2,100 IU
* [[レバー (食材)|レバー]]: 豚レバーで39,000 IU
* [[ウナギ]]: 蒲焼で4,500 IU
日本人におけるビタミンAの供給源の構成は、緑黄色野菜50%、肉類15%、魚介・乳類10%、卵類10%。

== 摂取時の注意 ==
ビタミンAは高温において酸化・分解を受けやすく、また、[[油]]脂に溶ける性質がある。「油を利用して調理したほうが摂取の効率がよいので、短時間で調理でき、たくさん野菜がとれる[[バター]]炒めは良い調理法」と広く知れ渡っている。

にんじんなどに関しては「植物が含むビタミンA前駆体のβ-カロテンは、油を使わずに単純に茹でた場合でも細胞中にもともとある脂質分と混ざり合って摂取効率をある程度高めることができる」との説もある<ref>NHK「ためしてガッテン」2005年3月9日放送「にんじん!健康神話の大誤解」</ref>。ビタミンAの不足を防ぐために緑黄色野菜の摂取が奨励されることがあるが、動物性食品である[[鶏卵]]、[[牛乳]]、[[レバー (食材)|レバー]]などにも多く含まれている。

通常の食生活を送る限り、ビタミンAを不足することはあまりないが、授乳婦においては所要量が大幅に増える。また、通常の食事で過剰になることも少ないが、外洋魚の肝臓による過剰摂取に注意すること。過剰摂取によるビタミンA過剰症（軽度であれば下痢などの[[食中毒]]様症状、重篤であれば[[倦怠感]]・皮膚障害など）がある。後述の医薬品を服用するなどで大量のビタミンAが体内に蓄積された場合、さらに催奇形性（[[奇形児]]が生まれる）のリスクが非常に高くなる<ref>[https://www.fsc.go.jp/sonota/factsheet-vitamin-a.pdf ビタミンAの過剰摂取による影響] 食品安全委員会のファクトシート</ref>。なお、β-カロテンには過剰摂取による障害がない。

=== 医薬品での注意事項 ===
医療用医薬品で[[夜盲症]]・[[くる病]]等の治療薬として古くから使われるビタミンA油製剤の「チョコラA」（[[エーザイ]]）は、1回の服用だけで最低2,000 IU以上のビタミンAを摂取した事になる。ただ、大量・過剰摂取あるいは後述のトレチノイン系製剤との併用をしなければ過剰症に陥ることはない。「チョコラAD」には一日分の用量で4,000 IU含まれるため、[[サプリメント]]や食事の兼ね合いに注意が必要である。広く流通されている[[ビタミンB6]]製剤の「チョコラBB」シリーズにはビタミンAは含有されていない。

特に高濃度化されたレチノイドの内服薬には、[[乾癬]]治療薬の[[エトレチナート]]（商品名チガゾン、[[エフ・ホフマン・ラ・ロシュ|ロシュ]]社）、[[急性骨髄性白血病|急性前骨髄球性白血病]]治療薬の[[トレチノイン|オールトランスレチノイン酸]]（ベサノイド、ロシュ社）、[[タミバロテン]]（アムノレイク、東光製薬）があり、[[催奇形性]]のため、男女とも一定期間[[性行為|性交]]しないことを前提にし、特にエトレチナートでは同意書に署名をして初めて処方される。ベサノイドでは重大な副作用としてレチノイン酸症候群と言う重篤な過剰症があり、これは最悪の場合[[多臓器不全]]を起こすものである。緊急処置の体制上、原則入院のうえ処方される。

{{See also|レチノイド}}

乾癬の治療や白血病の治療ではビタミンAのもつ細胞分化作用を用いているがビタミンAにはそれとは別に抗酸化作用があると言われている。低比重リポタンパク質 ([[LDL]]) が酸化され動脈硬化が進展するというLDL酸化説という仮説があり、抗酸化作用を持つビタミンAの摂取により動脈硬化を防ぎ、心筋梗塞など動脈硬化性の病気を予防できる可能性が主張されたが、現在の知見ではビタミンAの摂取で心筋梗塞が予防できるという疫学的なデータは存在しない。

== 疫学研究 ==
1862人の喫煙家に対して、α-トコフェロールを毎日50 mgとβ-カロテンを毎日20 mg（通常所要量の10倍）か、その両方か、偽薬を与え、5.3年追跡したところ、α-トコフェロールやβ-カロテンを摂取した方が死亡率が上昇していた<ref>Rapola JM, Virtamo J, Ripatti S et al. "Randomised trial of alpha-tocopherol and beta-carotene supplements on incidence of major coronary events in men with previous myocardial infarction ''[[ランセット|Lancet]]'' 349(9067), 1997 Jun 14, pp1715-20. {{PMID|9193380}}</ref>。

北米とヨーロッパから7つの研究約40万人をもとにした報告では、5種類のカロチノイドの摂取は肺がんのリスクを減らしていた<ref>Mannisto S, Smith-Warner SA, Willett WC et al. "Dietary carotenoids and risk of lung cancer in a pooled analysis of seven cohort studies" ''Cancer Epidemiol Biomarkers Prev'' 13(1), 2004 Jan, pp40-8. {{PMID|14744731}}</ref>。ビタミンAは[[細胞膜]]の損傷を防ぐ働きをするので、[[胃癌]]や[[肺癌]]に対する予防効果が注目されていたが、その効果を否定する臨床試験の結果が示された<ref>[http://square.umin.ac.jp/pb165/mito/comp/kenpo18may07.html サプリメントと有効性] 日本通運健康保険組合 健保だより2007年5月号</ref><ref>Albanes D et al. "Alpha-Tocopherol and beta-carotene supplements and lung cancer incidence in the alpha-tocopherol, beta-carotene cancer prevention study: effects of base-line characteristics and study compliance." J Natl Cancer Inst. 1996 Nov 6;88(21):1560-70. {{PMID|8901854}}</ref>。

== 欠乏症 ==
* [[夜盲症]]
* 乾燥眼炎
* 感染に対する抵抗力の低下
* 成長不良
* [[骨]]・[[歯]]の発育不良と[[変形]]
* [[皮膚]]や[[粘膜]]の角質化
* [[皮膚]]の異常乾燥、色素沈着
* [[性腺]]の変性退行

===欠乏症対策===
[[サブサハラ]]などの後進地域ではビタミンA欠乏症に悩まされる住民が多く、子供の失明や発育不良の原因になってきた。対策として[[国際連合児童基金|ユニセフ]]では、子供にビタミンAを投与する事業を展開しているほか<ref>{{Cite web|和書|date= |url= https://www.unicef.or.jp/library/pdf/toukei_4.pdf|title= ビタミンA欠乏症|publisher= unicef|accessdate=2018-04-13}}</ref>、[[国際熱帯農業研究所]]（IITA）では、ビタミンAの前駆体である[[ベータカロチン]]を多く含む[[トウモロコシ]]の品種を普及させるなど食生活からのアプローチも行われている<ref>{{Cite web|和書|date= 2012-09-13|url=https://bio.nikkeibp.co.jp/article/news/20120905/163101/ |title= 国際アグリバイオ事業団（ISAAA）アグリバイオ最新情報【2012年8月31日】|publisher= 日経バイオテクオンライン|accessdate=2018-04-13}}</ref>。

== 過剰症 ==
* 脳圧亢進
* 激しい[[頭痛]]（おもに後頭部）
* [[脱毛]]
* [[骨]]・[[四肢]]の痛み
* [[不安]]、易刺激性（不機嫌）
* [[吐き気]]や[[嘔吐]]
* [[肝機能障害]]
* 疲労感
* [[奇形]]の発生
* 食欲不振
* [[発疹]]
* [[下痢]]
* [[睡眠障害]]
* [[皮膚]]の荒れ、かゆみ、色素沈着
* [[めまい]]
* [[鼻血]]

=== 食中毒症状 ===
[[イシナギ]]、[[サメ]]、[[マグロ]]類などの南方魚や[[鯨]]、[[シロクマ]]の[[肝臓]]を食べ過ぎると[[食中毒]]として起きる。

中毒症状は食べた後30分-12時間であるが、ほとんどは短時間でおきる。
* まず、激しい[[頭痛]]がある。[[嘔吐]]や発熱を呈すこともある。これは早く回復する。
* 次に、1-6日後に顔面の[[皮膚]]がはがれ落ち、手足、全身に広がる。
* 1か月くらいで全身の[[皮膚]]がはがれる。

== 外用 ==
レチノールを皮膚に塗布すると、コラーゲンとエラスチンの生合成が促進され、しわが減少し皮膚の弾力性が高まる<ref name="Decomposition2017"/>。日本で、医薬部外品として化粧品に配合されたレチノールの[[皺|シワ]]改善作用の効能表示が承認されている<ref name="日経">{{Cite web|和書|title=シワ改善でアンチエイジング 化粧品続々 |url=https://www.nikkei.com/article/DGXMZO31957940Z10C18A6XQH000/ |publisher=日本経済新聞 |date=2018-06-20 |author=松井基一 |accessdate=2019-06-18}}</ref>。外用薬としての[[トレチノイン]]（全トランスレチノイン酸）は1960年代から皮膚科での治療に使われてきたが、1984年にはレチノールが化粧品に配合されるようになり、トレチノインよりも少ない皮膚刺激性に言及されてきた<ref name="pmid18046911">{{cite journal |authors=Mukherjee S, Date A, Patravale V, Korting HC, Roeder A, Weindl G |title=Retinoids in the treatment of skin aging: an overview of clinical efficacy and safety |journal=Clin Interv Aging |volume=1 |issue=4 |pages=327–48 |date=2006 |pmid=18046911 |pmc=2699641 |doi= |url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2699641/}}</ref>。65名でのRCTで、トレチノインがレチノールの10倍の効力だと考えられているため、レチノールをトレチノインの10倍配合し比較したところ3か月後に有意な差はなく、比較は光ダメージ、シワやキメの細かさ、肌の明るさ、色素沈着においてなされた<ref name="pmid25607905">{{Cite journal |author=Michael Babcock, Rahul C. Mehta, Elizabeth T. Makino |title=A randomized, double-blind, split-face study comparing the efficacy and tolerability of three retinol-based products vs. three tretinoin-based products in subjects with moderate to severe facial photodamage |journal=Journal of drugs in dermatology |volume=14 |issue=1 |pages=24–30 |date=2015-1 |pmid=25607905 }}</ref>。

ニキビの45名（グレードIIからIIIの病変が10-50個）でのRCTで、5%アスコルビン酸リン酸ナトリウム（[[ビタミンC誘導体]]）と0.2%レチノールおよび併用を比較し、単体ではそれぞれ1か月で病変数を約20-22%、2か月で約49%減少させ、併用では1か月で約30%、2か月で約63%減少させていた<ref name="pmid19134126">{{cite journal |last1=Ruamrak |first1=C. |last2=Lourith |first2=N. |last3=Natakankitkul |first3=S. |title=Comparison of clinical efficacies of sodium ascorbyl phosphate, retinol and their combination in acne treatment |journal=International Journal of Cosmetic Science |volume=31 |issue=1 |date=2009 |pages=41–46 |pmid=19134126 |doi=10.1111/j.1468-2494.2008.00479.x }}</ref>。レチノールの過剰な使用は炎症と日焼けの促進を起こし、アスコルビン酸リン酸ナトリウムではこうした皮膚刺激は少なかった<ref name="pmid19134126"/>。

[[エスティローダー]]は2018年の国際皮膚科学調査会議にて報告し、レチノールは皮膚の抗老化でよく知られているが、その皮膚刺激性、光学的な不安定性は化粧品に使用するための欠点であり、より安定し刺激の少ない新しい化合物としての[[ヒドロキシピナコロンレチノアート]]を説明した<ref name="EsteeLauder2018">{{Cite web |author=Sarah Vickery |date=2018-5-17 |url=https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-05/ss-te051618.php |title=The Estée Lauder Companies showcases robust research at 2018 IID Meeting |publisher=EurekAlert! |accessdate=2019-06-21}}</ref>。塗布するとレチノール様の遺伝子発現を誘導する[[バクチオール]]では<ref name="pmid24471735">{{Cite journal |author=Chaudhuri RK, Bojanowski K |title=Bakuchiol: a retinol-like functional compound revealed by gene expression profiling and clinically proven to have anti-aging effects |journal=International journal of cosmetic science |volume=36 |issue=3 |pages=221–230 |date=2014-6 |pmid=24471735 |doi=10.1111/ics.12117 }}</ref>、[[光老化]]のある44名での[[ランダム化比較試験]]人において、0.5%バクチオールクリームと0.5%レチノールは、共にシワの面積と[[色素沈着]]を減少させ同等であったが、レチノールの方が皮剥けと痛みを起こしていた<ref name="DhaliwalRybak2018">{{cite journal |last1=Dhaliwal |first1=S. |last2=Rybak |first2=I. |last3=Ellis |first3=S.R. |coauthors=et al |title=Prospective, randomized, double‐blind assessment of topical bakuchiol and retinol for facial photoageing |journal=British Journal of Dermatology |volume=180 |issue=2 |year=2018 |pages=289–296 |pmid=29947134 |doi=10.1111/bjd.16918}}</ref>。

== 生化学 ==
β-カロテンは[[小腸]]に存在するβ-カロテン-15,15'-ジオキシゲナーゼ ([[EC番号 (酵素番号)|EC 1.14.99.36 (EC 1.13.11.21)]]) の作用によりレチナールに変換される。

: '''β-カロテン''' + <chem>O2 -> 2</chem> '''レチナール'''

生体内において、レチナールはレチノールデヒドロゲナーゼ ([[EC番号 (酵素番号)|EC 1.1.1.105]]) の作用により多くはレチノールに還元された状態で存在している（可逆反応）。また、レチナールオキシダーゼ ([[EC番号 (酵素番号)|EC 1.2.3.11]]) によりレチノイン酸へと代謝（不可逆な反応）される。
: '''レチナール''' + <chem> NAD+ -></chem> '''レチノール''' + <chem>NADH + H^+</chem>
: '''レチナール''' + <chem>O2 + H2O -></chem> '''レチノイン酸''' + <chem>H2O2</chem>

レチノールは、肝臓中にパルミチン酸エステルの形で貯蔵され、必要に応じて遊離する。遊離したレチノールはレチノール結合蛋白質 (RBP) と結合し、さらに[[トランスサイレチン]]（プレアルブミン・TTR）と複合体を形成して血液中を流通する。なお、生理作用の発現においては、レチノールよりもその代謝産物であるレチナールあるいはレチノイン酸が重要であるといわれている。

== 歴史 ==
[[Image:RIKEN VITAMIN.png|thumb|right|250px|ビタミンA製剤の雑誌広告。[[1938年]]（昭和13年）。]]
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== 合成 ==
1950年代前半に、[[BASF]]社によりビニル-β-イオノンとβ-ホルミルクロチルアセテートとのカップリング反応により合成する手法が開発された。β-ホルミルクロチルアセテートは1-ビニルエチレンジアセテートを[[ロジウム]]触媒を用いて[[ヒドロホルミル化]]して得られ、[[リナロール]]から誘導されるビニル-β-イオノンとカップリング化してビタミンA酢酸エステルへ変換される。[[エフ・ホフマン・ラ・ロシュ]]社が開発した合成法もヒドロホルミル化を利用しており、両合成法が年間3000トンのビタミンA生産量の大部分を占める<ref>{{Cite book|和書 |last=Whyman |first=Robin |year=2003 |title=有機金属と触媒 -工業プロセスへの展開 |publisher=化学同人 |translator=碇屋隆雄・山田徹|isbn= 978-4759809480}}</ref>。
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==出典==
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== 外部リンク ==
*{{PaulingInstitute|jp/mic/vitamins/vitamin-A}}
*{{PaulingInstitute|mic/health-disease/skin-health/vitamin-A|Vitamin A and Skin Health|nolink=yes}}
*{{Hfnet|171|ビタミンA解説}}
*{{Hfnet|51|ビタミンA|nolink=yes}}

{{ビタミン}}{{テルペノイド}}{{カロテノイド}}{{抗酸化物質}}
{{DEFAULTSORT:ひたみんA}}
[[Category:ビタミン|A]]
[[Category:ジテルペン]]
[[Category:食中毒]]
[[Category:抗酸化物質]]
[[Category:レチノイド]]
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