好中球減少症のソースを表示

{{Infobox medical condition (new)
| name = 好中球減少症
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| image = Neutropenia.JPG
| caption = 好中球を全く欠いている{{仮リンク|血液塗沫標本|en|Blood film}}。赤血球と血小板のみが残っている。
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| field = [[感染症学]]、[[血液学]]
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| causes = 再生不良性貧血、糖原病、コーエン症候群<ref name=Ohls2012/><ref name=eval/>、遺伝子変異
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| treatment = 抗生物質、必要ならば脾臓摘出<ref name=med/>、[[G-CSF]]
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}}
'''好中球減少症'''（こうちゅうきゅうげんしょうしょう、Neutropenia）は、[[血液]]中の[[好中球]]（[[白血球]]の一種）の濃度が異常に低い状態である<ref>{{Cite web|title=Neutropenia|publisher=National Center for Biotechnology, National Library of Medicine|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMHT0025031/|access-date=2015-12-08}}</ref>。好中球は、循環する白血球の大部分を占め、血液中の[[細菌]]や細菌の断片、[[免疫グロブリン]]が結合した[[ウイルス]]を破壊することで、[[感染症]]に対する主要な防御機能を果たしている<ref>{{Cite web|title=Neutrophils|publisher=National Center for Biotechnology, National Library of Medicine|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMHT0022058/|access-date=2015-12-08}}</ref>。好中球減少症の患者は、細菌感染症に罹り易く、迅速な治療を受けなければ、生命を脅かす状態になる危険性がある（[[発熱性好中球減少症|好中球減少性敗血症]]）<ref name="FredricksFung2015" />。

好中球減少症は、先天性と後天性に分けられる。{{仮リンク|重症先天性好中球減少症|en|Severe congenital neutropenia}}（SCN）と{{仮リンク|周期性好中球減少症|en|Cyclic neutropenia}}（CyN）は[[常染色体優性遺伝]]で、ほとんどが''ELANE'' 遺伝子（[[好中球エラスターゼ]]）のヘテロ接合性変異によって引き起こされる<ref name="Horwitz">{{cite journal|date=February 2013|title=ELANE mutations in cyclic and severe congenital neutropenia: genetics and pathophysiology|url=https://www.hemonc.theclinics.com/article/S0889-8588(12)00209-2/abstract|journal=Hematology/Oncology Clinics of North America|volume=27|issue=1|pages=19–41, vii|doi=10.1016/j.hoc.2012.10.004|pmid=23351986|pmc=3559001|vauthors=Horwitz MS, Corey SJ, Grimes HL, Tidwell T}}</ref>。好中球減少症には、[[急性疾患|急性]]（一時的）のものと[[慢性疾患|慢性]]（長期的）のものがある。この用語は、「[[白血球減少症]]」と同じ意味で使われることがある<ref>{{cite journal|date=2012-12-08|title=How to approach neutropenia|journal=Hematology. American Society of Hematology. Education Program|volume=2012|issue=1|pages=174–82|doi=10.1182/asheducation.v2012.1.174.3798251|pmid=23233578|vauthors=Boxer LA|doi-access=free}}</ref>。

好中球の産生低下は、[[ビタミンB12|ビタミンB<sub>12</sub>]]や[[葉酸]]の欠乏、[[再生不良性貧血]]、[[悪性腫瘍|腫瘍]]、薬剤、代謝性疾患、[[栄養不足]]、免疫機構などと関連している。一般的に、好中球減少症の最も一般的な口腔症状は、[[潰瘍]]、[[歯肉炎]]、[[歯周炎]]である。[[無顆粒球症]]は、炎症の徴候を伴わない口腔内の白っぽいまたは灰色がかった壊死性潰瘍として現れる事がある。後天性無顆粒球症は、先天性のものよりもはるかに多く見られる。後天性無顆粒球症の原因としては、薬剤（[[非ステロイド性抗炎症薬]]、[[抗てんかん薬]]、[[抗甲状腺薬]]、[[抗生物質]]）や[[ウイルス感染症|ウイルス感染]]などが挙げられる。無顆粒球症の死亡率は7～10％である。これに対処するには、[[顆粒球コロニー刺激因子]]（G-CSF）または{{仮リンク|顆粒球輸血|en|Granulocyte transfusion}}の適用と、細菌感染から守る為の{{仮リンク|広域スペクトル抗生物質|en|Broad-spectrum antibiotic}}の使用が推奨される<ref>{{cite journal|last1=Nakai|first1=Yukie|last2=Ishihara|first2=Chikako|last3=Ogata|first3=Sagiri|last4=Shimono|first4=Tsutomu|date=July 2003|title=Oral manifestations of cyclic neutropenia in a Japanese child: case report with a 5-year follow-up|url=https://www.aapd.org/globalassets/media/publications/archives/nakai4-03.pdf|journal=Pediatric Dentistry|volume=25|issue=4|pages=383–8|pmid=13678105|s2cid=24909338}}</ref>。

== 徴候・症状 ==
[[ファイル:Otitis_media_entdifferenziert2.jpg|左|サムネイル|80x80ピクセル|Otitis]]
好中球減少症の徴候や症状には、[[発熱]]、[[嚥下障害|嚥下痛]]、歯肉痛、[[皮膚潰瘍|皮膚膿瘍]]、[[耳炎]]などがある。これらの症状は、好中球減少症の人が感染症に掛かる際に見られる<ref name="med">{{EMedicine|article|204821|Neutropenia|clinical}}</ref>。

子供の場合は、[[易怒性]]、[[嚥下障害]]といった症状が見られる<ref>{{Cite book|title=Nursing Care of the Critically Ill Child|url=https://books.google.com/books?id=up93BAm-wNoC&pg=PA835|publisher=Elsevier Health Sciences|date=2012-05-04|page=835|isbn=978-0323086035|first=Mary Fran|last=Hazinski}}</ref>。更に、[[低血圧|低血圧症]]も観察されている<ref name="FredricksFung2015" />。{{clear}}

== 成因 ==
[[ファイル:Cobalamin_skeletal.svg|サムネイル|165x165ピクセル|ビタミンB<sub>12</sub>]]
好中球減少症の原因は、一過性のものと慢性的なものに分けられる<ref name="Ohls2012" /><ref name="eval">{{cite journal|date=July 2013|title=Evaluation and management of patients with isolated neutropenia|journal=Seminars in Hematology|volume=50|issue=3|pages=198–206|doi=10.1053/j.seminhematol.2013.06.010|pmid=23953336|pmc=3748385|vauthors=Newburger PE, Dale DC}}</ref><ref name="pmid28875503">{{cite journal|date=November 2017|title=Congenital neutropenia in the era of genomics: classification, diagnosis, and natural history|journal=British Journal of Haematology|volume=179|issue=4|pages=557–574|doi=10.1111/bjh.14887|pmid=28875503|vauthors=Donadieu J, Beaupain B, Fenneteau O, Bellanné-Chantelot C|doi-access=free}}</ref><ref>{{cite journal|date=4 August 2016|title=Neutropenia as an Adverse Event following Vaccination: Results from Randomized Clinical Trials in Healthy Adults and Systematic Review|journal=PLOS ONE|volume=11|issue=8|pages=e0157385|bibcode=2016PLoSO..1157385M|doi=10.1371/journal.pone.0157385|pmid=27490698|pmc=4974007|vauthors=Muturi-Kioi V, Lewis D, Launay O, Leroux-Roels G, Anemona A, Loulergue P, Bodinham CL, Aerssens A, Groth N, Saul A, Podda A|display-authors=6|doi-access=free}}</ref>。
{{Columns-list|colwidth=30em|
* 慢性好中球減少症：
** 再生不良性貧血<ref>{{cite web|url=https://www.lecturio.com/concepts/aplastic-anemia/|title=Aplastic Anemia|website=The Lecturio Medical Concept Library|access-date=1 August 2021}}</ref>
** {{仮リンク|エヴァンズ症候群|en|Evans syndrome}}<ref>{{cite journal|year=1951|title=Primary thrombocytopenic purpura and acquired hemolytic anemia; evidence for a common etiology|journal=Archives of Internal Medicine|volume=87|issue=1|pages=48–65|doi=10.1001/archinte.1951.03810010058005|pmid=14782741|vauthors=Evans RS, Takahashi K, Duane RT, Payne R, Liu C}}</ref><ref>{{cite web|url=https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/6389/evans-syndrome#ref_7882|title=Evans syndrome|publisher=Genetic and Rare Diseases Information Center|access-date=2018-04-17}}</ref>
** [[フェルティ症候群]]
** [[全身性エリテマトーデス]]<ref>{{cite web|url=https://www.lecturio.com/concepts/systemic-lupus-erythematosus/|title=Systemic Lupus Erythematosus|website=The Lecturio Medical Concept Library|access-date=11 August 2021}}</ref>
** [[HIV感染症|HIV感染/AIDS]]
** [[糖原病]]
** {{仮リンク|コーエン症候群|en|Cohen syndrome}}<ref>{{cite journal|date=June 2003|title=Cohen syndrome|journal=American Journal of Human Genetics|volume=72|issue=6|pages=1359–69|doi=10.1086/375454|pmid=12730828|pmc=1180298|vauthors=Kolehmainen J, Black GC, Saarinen A, Chandler K, Clayton-Smith J, Träskelin AL, Perveen R, Kivitie-Kallio S, Norio R, Warburg M, Fryns JP, de la Chapelle A, Lehesjoki AE}}</ref>
** [[先天性]]免疫障害（{{仮リンク|ELA2|en|ELA2|label=''ELA2''}} 遺伝子変異、{{仮リンク|GATA2欠損症|en|GATA2 deficiency|label=''GATA2'' 欠損症}}など）
** {{仮リンク|バース症候群|en|Barth syndrome}}
** [[銅欠乏症]]<ref>{{cite book|first1=Ivo|last1=Scheiber|first2=Ralf|last2=Dringen|first3=Julian F. B.|last3=Mercer|editor=Astrid Sigel, Helmut Sigel and Roland K. O. Sigel|title=Interrelations between Essential Metal Ions and Human Diseases|series=Metal Ions in Life Sciences|volume=13|year=2013|publisher=Springer|pages=359–387|chapter=Chapter 11. Copper: Effects of Deficiency and Overload|doi=10.1007/978-94-007-7500-8_11|pmid=24470097}}</ref>
** [[ビタミンB12欠乏症|ビタミンB<sub>12</sub>欠乏症]]<ref>{{cite journal|last1=Hunt|first1=A.|last2=Harrington|first2=D.|last3=Robinson|first3=S.|date=4 September 2014|title=Vitamin B12 deficiency|journal=BMJ|volume=349|issue=sep04 1|pages=g5226|doi=10.1136/bmj.g5226|pmid=25189324}}</ref>
** {{仮リンク|ピアソン症候群|en|Pearson syndrome}}
** {{仮リンク|ヘルマンスキー・パドラック症候群|en|HPS5}}
* 一過性好中球減少症：
** [[腸チフス]]<ref>{{cite web|url=https://www.lecturio.com/concepts/enteric-fever-typhoid-fever/|title=Enteric Fever (Typhoid Fever)|website=The Lecturio Medical Concept Library|date=27 August 2020|access-date=11 August 2021}}</ref>
** [[結核]]<ref>{{cite web|url=https://www.lecturio.com/concepts/tuberculosis/|title=Tuberculosis|website=The Lecturio Medical Concept Library|access-date=11 August 2021}}</ref>
** [[化学療法 (悪性腫瘍)|がん化学療法]]<ref>{{cite journal|date=15 July 2015|title=Resistance to cancer chemotherapy: failure in drug response from ADME to P-gp|journal=Cancer Cell International|volume=15|issue=1|pages=71|doi=10.1186/s12935-015-0221-1|pmid=26180516|pmc=4502609|vauthors=Alfarouk KO, Stock CM, Taylor S, Walsh M, Muddathir AK, Verduzco D, Bashir AH, Mohammed OY, Elhassan GO, Harguindey S, Reshkin SJ, Ibrahim ME, Rauch C|display-authors=6}}</ref><ref>{{cite journal|date=January 2002|title=Apoptosis: a link between cancer genetics and chemotherapy|journal=Cell|volume=108|issue=2|pages=153–64|doi=10.1016/S0092-8674(02)00625-6|pmid=11832206|vauthors=Johnstone RW, Ruefli AA, Lowe SW|s2cid=7429296|doi-access=free}}</ref>
** [[サイトメガロウイルス|サイトメガロウイルス感染]]<ref>{{cite news|url=https://www.lecturio.com/concepts/cytomegalovirus/|title=Cytomegalovirus|newspaper=Lecturio|access-date=11 August 2021}}</ref>
** [[インフルエンザ]]<ref name="eval" />
** [[後天性免疫不全症候群|HIV感染]]<ref name="eval" />
** [[プロピルチオウラシル]]
** [[レバミゾール]]
** [[D-ペニシラミン|ペニシラミン]]<ref>{{cite web|title=Penicillamine|url=https://www.drugs.com/monograph/penicillamine.html|publisher=The American Society of Health-System Pharmacists|access-date=8 December 2016|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20161221002647/https://www.drugs.com/monograph/penicillamine.html|archive-date=21 December 2016}}</ref>
** [[ST合剤|スルファメトキサゾール・トリメトプリム]]<ref>{{cite web|url=https://www.lecturio.com/concepts/sulfonamides-and-trimethoprim/|title=Sulfonamides and Trimethoprim|website=The Lecturio Medical Concept Library|access-date=11 August 2021}}</ref>
** [[クロザピン]]<ref>{{cite web|title=Clozapine|url=https://www.drugs.com/monograph/clozapine.html|publisher=The American Society of Health-System Pharmacists|access-date=1 December 2015|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20151208103801/http://www.drugs.com/monograph/clozapine.html|archive-date=2015-12-08}}</ref>
** [[バルプロ酸ナトリウム|バルプロ酸塩]]<ref>{{cite web|title=Valproic Acid|url=https://www.drugs.com/monograph/valproic-acid.html|publisher=The American Society of Health-System Pharmacists|access-date=Oct 23, 2015|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20170731065623/https://www.drugs.com/monograph/valproic-acid.html|archive-date=2017-07-31}}</ref>
** [[予防接種]]<ref>{{cite web|url=https://www.lecturio.com/concepts/vaccination/|title=Vaccination|website=The Lecturio Medical Concept Library|date=19 October 2020|access-date=11 August 2021}}</ref>
** [[ベネトクラクス]]<ref name="Venclyxto EPAR">{{cite web|title=Venclyxto EPAR|website=[[European Medicines Agency]] (EMA)|url=https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/venclyxto|access-date=1 July 2021}}</ref>}}
先天性好中球減少症の他の原因としては、{{仮リンク|シュワッハマン・ダイアモンド症候群|en|Shwachman–Diamond syndrome}}、{{仮リンク|周期性好中球減少症|en|Cyclic neutropenia}}、{{仮リンク|骨髄不全|en|Bone marrow failure}}症候群、{{仮リンク|軟骨毛髪低形成症|en|Cartilage–hair hypoplasia}}、{{仮リンク|細網異形成症|en|Reticular dysgenesis}}などがある。

重度の細菌感染症、特に血液疾患や[[アルコール依存症]]の患者の場合は、好中球が枯渇し、好中球減少症になる事がある<ref name="eval" />。細菌感染症の60から70%は[[グラム陽性菌]]が占めている。[[抗生物質耐性菌]]については深刻な懸念がある。例えば、[[メチシリン耐性黄色ブドウ球菌]]（MRSA）や[[バンコマイシン耐性腸球菌]]（VRE）などが挙げられる<ref name="Willy2007" />。

また、好中球前駆細胞に感染するウイルスも好中球減少症の原因となる。好中球に影響を与えるウイルスとしては、[[風疹]]とサイトメガロウイルスが挙げられる<ref name="Ohls2012" />。体内では正常なレベルの好中球を製造する事が出来るが、場合によっては過剰な数の好中球が破壊されることで好中球減少症になる場合がある。その例を、下記に挙げる<ref name="Ohls2012" />。

* 細菌性または真菌性の[[敗血症]]
* [[壊死性腸炎]]: 腸や腹膜への移動による循環好中球数の減少
* [[自己免疫疾患|自己免疫性]]新生児好中球減少症: 母体が胎児の好中球に対する抗体を産生
* 遺伝性自己免疫性好中球減少症: 母親が自己免疫性好中球減少症である場合
* 乳児期の自己免疫性好中球減少症: 自己抗原への感作

ビタミンB<sub>12</sub>、葉酸、[[銅]]、または{{仮リンク|タンパク質・エネルギー低栄養状態|en|Protein–energy malnutrition}}などの栄養不足は、慢性好中球減少症と関連している。しかし、栄養不足は通常、孤発性好中球減少症ではなく、他の細胞株の減少を伴う（二血球減少症または[[汎血球減少症]]）<ref name="eval" />。

== 病態生理 ==
好中球減少症の[[病態生理学|病態]]は、先天性と後天性に分けられる。先天性好中球減少症（重症型、周期型）は[[常染色体優性遺伝|常染色体顕性]]で、遺伝的理由としては{{仮リンク|ELA2|en|ELA2|label=''ELA2'' 遺伝子}}（[[好中球エラスターゼ]]）の変異が最も多いとされている<ref name="Horwitz" />。[[後天性]]好中球減少症（免疫関連好中球減少症）は、好中球特異的[[抗原]]を標的とする抗好中球[[抗体]]が原因で、最終的に好中球の機能が変化する<ref>{{cite journal|date=2006-01-01|title=Neutropenia: etiology and pathogenesis|journal=Clinical Cornerstone|volume=8 Suppl 5|pages=S5-11|doi=10.1016/s1098-3597(06)80053-0|pmid=17379162|vauthors=Schwartzberg LS}}</ref>。更に、原因不明の好中球減少症（特発性好中球減少症）は、クレタ島で行われた研究では、骨髄抑制性サイトカインが異常に過剰に産生された軽度の慢性炎症プロセスの結果である可能性が示唆されている<ref>{{cite journal|date=January 2017|title=An update on the diagnosis and treatment of chronic idiopathic neutropenia|journal=Current Opinion in Hematology|volume=24|issue=1|pages=46–53|doi=10.1097/MOH.0000000000000305|pmid=27841775|pmc=5380401|vauthors=Dale DC, Bolyard AA}}</ref>。

発熱性好中球減少症は、[[がん]]の治療を難しくする。[[子供|小児]]の場合、好中球減少症の患者には[[真菌症|真菌感染症]]が発症し易い事が指摘されている。好中球減少症が併発すると、がん治療中の死亡率が高くなる事が示されている<ref name="FredricksFung2015">{{cite journal|year=2015|title=Meta-Analysis and Cost Comparison of Empirical versus Pre-Emptive Antifungal Strategies in Hematologic Malignancy Patients with High-Risk Febrile Neutropenia|journal=PLOS ONE|volume=10|issue=11|pages=e0140930|bibcode=2015PLoSO..1040930F|doi=10.1371/journal.pone.0140930|pmid=26554923|pmc=4640557|vauthors=Fung M, Kim J, Marty FM, Schwarzinger M, Koo S|doi-access=free}}</ref>。先天性好中球減少症は、血液中の好中球数（好中球絶対数、ANC）が0.5×10<sup>9</sup>/L未満で、小児期の極初期から細菌感染症を繰り返す事で判定される<ref name="MakaryanRosenthal2014">{{cite journal|date=July 2014|title=TCIRG1-associated congenital neutropenia|journal=Human Mutation|volume=35|issue=7|pages=824–7|doi=10.1002/humu.22563|pmid=24753205|pmc=4055522|vauthors=Makaryan V, Rosenthal EA, Bolyard AA, Kelley ML, Below JE, Bamshad MJ, Bofferding KM, Smith JD, Buckingham K, Boxer LA, Skokowa J, Welte K, Nickerson DA, Jarvik GP, Dale DC|display-authors=6}}</ref>。

先天性好中球減少症は、{{仮リンク|同種免疫|en|Alloimmunization}}、[[敗血症]]、母体[[高血圧]]、[[双胎間輸血症候群]]、{{仮リンク|Rh血液型不適合|en|Rh disease}}と関連がある<ref name="Ohls2012" />。

== 診断 ==
好中球減少症は、がんや感染症だけでなく、ある種の薬剤、環境中の毒素、ビタミンの欠乏、代謝異常など、様々な原因によって引き起こされる。好中球減少自体は稀であるが、化学療法を受けた悪性腫瘍患者や免疫不全患者には臨床的によく見られる（薬剤性好中球減少）<ref>{{cite journal|last1=Singh|first1=Navdeep|last2=Singh|first2=Sandeep|last3=Dabrowski|first3=Lech|date=10 September 2019|title=Isolated Chronic and Transient Neutropenia|journal=Cureus|volume=11|issue=9|pages=e5616|doi=10.7759/cureus.5616|pmid=31720132|pmc=6823038}}</ref>。更に、急性好中球減少症は、ウイルス感染から回復した患者やウイルス感染後の患者によく見られる。一方、後天性（特発性）好中球減少症、周期性好中球減少症、自己免疫性好中球減少症、先天性好中球減少症など、より稀で慢性的な好中球減少症の亜型も存在する{{cn|date=June 2021}}。

がん化学療法に反応して発症した好中球減少症は、通常、治療後7から14日目に明らかになり、この期間は[[天底|ナディア]]<ref>{{Cite web|和書|title=ナディア(nadir) ：ウェブセミナー（用語集）|url=https://ecompliance.co.jp/terminology/nadir.html|website=ecompliance.co.jp|accessdate=2021-09-30}}</ref>（最悪値）と呼ばれている。発熱性好中球減少症の存在を示す条件としては、埋込機器、白血病誘発、粘膜・粘膜繊毛・皮膚のバリアの侵害、好中球絶対数の急激な減少、好中球減少症の期間が7から10日以上、患者に存在する他の病気などが挙げられる<ref name="Willy2007" />。

感染症の兆候は繊細な場合がある。発熱は一般的で早期に見られる症状である。時に見落とされるのは、敗血症で見られる[[低体温症|低体温]]の存在である。身体検査と経過観察に際しては、感染部位に焦点を当てる。留置針穿刺部位、皮膚の破壊部位、膿瘻、鼻咽頭、気管支、肺、消化管、皮膚などを評価する<ref name="Willy2007" />。
[[ファイル:P_anca.jpg|サムネイル|核周囲性抗好中球細胞質抗体]]

好中球減少症の診断では、{{仮リンク|全血球算定|en|Complete blood count}}で好中球数が少ない事が確認される。一般的に、正しい診断を下す為には、他の検査が必要となる。診断が曖昧な場合や重篤な原因が疑われる場合には、[[骨髄生検]]が必要になる事がある。骨髄生検では、骨髄前駆細胞の発生が停止している段階など、好中球減少症の原因となる骨髄形成の異常を特定する事が出来る<ref name="eval" />。また、骨髄生検は、慢性好中球減少症の患者（特に、[[骨髄異形成症候群]]（MDS）や[[急性骨髄性白血病]]（AML）のリスクが高い{{仮リンク|重症先天性好中球減少症|en|Severe congenital neutropenia}}（SCN）の患者）のMDSやAMLの発症を監視する目的でも使用出来る<ref name="eval" />。その他の検査としては、周期性好中球減少症が疑われる場合の連続好中球数測定、[[抗好中球細胞質抗体]]検査、[[自己抗体]]検査（および全身性エリテマトーデスの検査）、ビタミンB<sub>12</sub>および葉酸の測定等がある<ref>{{cite book|author1=Levene, Malcolm I.|author2=Lewis, S. M.|author3=Bain, Barbara J.|author4=Imelda Bates|title=Dacie & Lewis Practical Haematology|publisher=W B Saunders|location=London|year=2001|pages=586|isbn=978-0-443-06377-0}}</ref><ref>{{Cite web|title=Neutropenic Patients and Neutropenic Regimes {{!}} Patient|url=http://patient.info/doctor/neutropenic-patients-and-neutropenic-regimes|website=Patient|access-date=2015-12-08|language=en-GB}}</ref>。[[直腸検査]]は、血流に細菌が混入するリスクが高く、{{仮リンク|直腸膿瘍|en|Anorectal abscess}}が発生する可能性がある為、通常は実施しない<ref name="Willy2007" />。
[[ファイル:Blausen_0676_Neutrophil_(crop).png|サムネイル|好中球]]

=== 分類 ===
成人における好中球数（ANC）の一般的な基準範囲は、血液1{{nbsp}}[[リットル#倍量・分量単位|μL]]あたり1500 - 8000個である。一般的なガイドラインでは、ANC（単位: 個/µL）に基づいて、好中球減少症の重症度を3段階に分類する<ref name="pmid17404350">{{cite journal|date=April 2007|title=Prevalence of neutropenia in the U.S. population: age, sex, smoking status, and ethnic differences|journal=Annals of Internal Medicine|volume=146|issue=7|pages=486–92|doi=10.7326/0003-4819-146-7-200704030-00004|pmid=17404350|vauthors=Hsieh MM, Everhart JE, Byrd-Holt DD, Tisdale JF, Rodgers GP|doi-access=free}}</ref>。

* 軽度（1000 ≦ ANC < 1500）: 感染症のリスクは最小である。
* 中等度（500 ≦ ANC < 1000）: 中等度の感染症のリスクがある。
* 重度（ANC < 500）: 重篤な感染症リスクがある。

この値は、臨床検査から得るか、以下の計算式により求める。

ANC = <math>
(\%neutrophils + \%bands)\times (WBC)\over (100)
</math><ref name="Ohls2012" /><ref name="pmid17404350" /><ref>{{Cite web|title=Absolute Neutrophil Count Calculator|url=http://reference.medscape.com/calculator/absolute-neutrophil-count|website=reference.medscape.com|access-date=2015-12-08}}</ref>

※ %neutrophils: 好中球存在比（%）、%bands: [[桿状核球]]存在比（%）、WBC: 白血球数（個/µL）

上記とは別に、がん化学療法の副作用評価を目的として米国[[アメリカ国立がん研究所|NCI]]が定めたCTCAE（Common Terminology Criteria for Adverse Events）では、好中球数減少の重症度を4段階に分類している<ref>{{Cite web|和書|url=http://www.jcog.jp/doctor/tool/CTCAEv5J_20210901_v24_1.pdf|title=有害事象共通用語規準 v5.0 日本語訳 JCOG版|accessdate=2021-10-01|publisher=日本臨床腫瘍研究グループ}}</ref>{{rp|26}}。

* グレード1: 1500 ≦ ANC < 正常下限未満
* グレード2: 1000 ≦ ANC < 1500
* グレード3: 500 ≦ ANC < 1000
* グレード4: ANC < 500

== 治療 ==
発熱と重篤な好中球減少が重なった場合（[[発熱性好中球減少症]]）、医療上の緊急事態と見做され、広域抗生物質の投与が必要となる。好中球絶対数が200未満の場合も緊急医療と見做され、ほとんどの場合、入院してすぐに広域抗生物質の投与を開始し、続けて原因菌の耐性パターンに応じた特定の抗生物質を選択する必要がある<ref name="eval" />。

慢性好中球減少症の患者が日和見感染症に罹らないための予防策としては、適切な石鹸と水を使った手指衛生、良好な歯科衛生を維持し、腐葉土、鳥やその他の動物の排泄物等、[[雑菌]]の多い高度に汚染された物を避けることが挙げられる<ref name="eval" />。

好中球減少症は、造血成長因子である[[顆粒球コロニー刺激因子]]（G-CSF）で治療出来る。これらは体内に自然に存在するサイトカインであり、抗がん剤治療後や慢性的な好中球減少症において、好中球の回復を促進する因子である<ref name="Ohls2012" />。[[フィルグラスチム]]等の遺伝子組換えG-CSF因子製剤<ref>{{cite journal|last1=Schouten|first1=H.C.|date=September 2006|title=Neutropenia management|journal=Annals of Oncology|volume=17|pages=x85–x89|doi=10.1093/annonc/mdl243|pmid=17018758|doi-access=free}}</ref>は、重症先天性好中球減少症や周期性好中球減少症などの先天性好中球減少症の患者に有効であるが<ref>{{cite journal|date=October 2006|title=The investigation and management of chronic neutropenia in children|journal=Archives of Disease in Childhood|volume=91|issue=10|pages=852–8|doi=10.1136/adc.2006.094706|pmid=16990357|pmc=2066017|vauthors=James RM, Kinsey SE}}</ref>、好中球数を安定させるために必要な投与量は（個人の状態によって）大きく異なる<ref>{{Cite book|title=Agranulocytosis—Advances in Research and Treatment: 2012 Edition: ScholarlyBrief|url=https://books.google.com/books?id=SJl92M7dKQkC|publisher=ScholarlyEditions|date=2012-12-26|page=95|isbn=9781481602754}}</ref>。食事に関する好中球減少症のガイドラインは現在研究中である<ref>{{cite journal|date=6 April 2011|title=The benefit of the neutropenic diet: fact or fiction?|journal=The Oncologist|volume=16|issue=5|pages=704–7|doi=10.1634/theoncologist.2011-0001|pmid=21471277|pmc=3228185|vauthors=Jubelirer SJ}}</ref>。慢性好中球減少症でG-CSFに反応しない患者や、MDSやAMLの発症リスクが高い患者（G-CSFの必要量の増加や、骨髄中の前駆細胞の異常が原因）は、治療として[[造血幹細胞移植]]が必要になる事が多い<ref name="eval" />。

新生児好中球減少症のほとんどは一時的なものである。多剤耐性菌の発生を促す可能性があるため、抗生物質の予防は推奨されない<ref name="Ohls2012" />。

静脈内免疫グロブリン投与（IVIG）は、自己免疫疾患に起因する好中球減少症の治療に一定の成果を上げており、奏効率は約50%である。輸血は効果がない<ref name="Ohls2012" />。

がん治療による好中球減少症の患者には、抗真菌薬を投与することがある。ある[[コクランレビュー|コクラン・レビュー]]では<ref>{{cite journal|date=September 2014|title=Amphotericin B lipid soluble formulations versus amphotericin B in cancer patients with neutropenia|journal=The Cochrane Database of Systematic Reviews|issue=9|pages=CD000969|doi=10.1002/14651858.cd000969.pub2|pmid=25188673|pmc=6457843|vauthors=Johansen HK, Gøtzsche PC}}</ref>、アムホテリシンBの脂質懸濁製剤は従来のアムホテリシンBよりも副作用が少ないとされているが、最適な環境下で投与した場合に従来のアムホテリシンBよりも特別な利点があるかどうかは明らかではない。別のコクラン・レビューでは<ref>{{cite journal|date=September 2014|title=Amphotericin B versus fluconazole for controlling fungal infections in neutropenic cancer patients|journal=The Cochrane Database of Systematic Reviews|issue=9|pages=CD000239|doi=10.1002/14651858.cd000239.pub2|pmid=25188769|pmc=6457742|vauthors=Johansen HK, Gøtzsche PC}}</ref>、入手可能な試験データがアムホテリシンBに不利に分析していたため、アムホテリシンBとフルコナゾールの効果の差を検出する事が出来なかった。

{{仮リンク|CDK阻害剤|en|CDK inhibitor|label=CDK4/6阻害剤}}である{{仮リンク|トリラシクリブ|en|Trilaciclib}}は、化学療法の約30分前に投与することで、化学療法に伴う好中球減少症の発生と、それに伴うG-CSF投与などの介入の必要性を有意に減少させることが3つの臨床試験で示されている<ref name="FDA Commissioner 2021-02-12">{{Cite web|last=Commissioner|first=Office of the|date=2021-02-12|title=FDA Approves Drug to Reduce Bone Marrow Suppression Caused by Chemotherapy|url=https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-drug-reduce-bone-marrow-suppression-caused-chemotherapy|access-date=2021-03-09|website=FDA|language=en}}</ref>。

== 予後 ==
発熱のある好中球数500未満の患者は、治療せずに放置すると、24時間以内に最大70％が死亡する<ref name="Willy2007">{{cite book|last=Williams|first=Mark|title=Comprehensive hospital medicine an evidence based approach|publisher=Saunders Elsevier|location=Philadelphia|year=2007|isbn=978-1-4160-0223-9|postscript=; Access provided by the University of Pittsburgh}}</ref>。好中球減少症の予後は、その原因によって異なる。[[抗生物質]]は、重度の好中球減少症の予後を改善する。癌の治療を受けた患者の[[発熱性好中球減少症]]による死亡率は4 - 30%である<ref>{{EMedicine|article|204821|Neutropenia}}</ref>。

== 疫学 ==

新生児好中球減少症は、通常、生後間もなく発見され、[[新生児集中治療室]]（NICU）に収容される[[新生児]]の6 - 8%が罹患する。米国ではNICUで治療を受ける年間約60万人の新生児の内、48,000人が好中球減少症と診断され得る。好中球減少症の発生率は未熟児で高く、早産児の6 - 58%がこの自己免疫疾患と診断されている。好中球減少症の発生率は、出生体重の減少と相関している。この疾患は、体重1000{{nbsp}}g未満の児で最大38%、体重2500{{nbsp}}g未満の児で13%、体重2500{{nbsp}}g以上の正期産の児で3%に見られる。好中球減少症は多くの場合一時的で、生後数日で回復するが、他の新生児では重症化、慢性化し、自然免疫力の低下を示す<ref name="Ohls2012">{{cite book|last=Ohls|first=Robin|title=Hematology, immunology and infectious disease neonatology questions and controversies|publisher=Elsevier/Saunders|location=Philadelphia, PA|year=2012|isbn=978-1-4377-2662-6|postscript=: Access provided by the University of Pittsburgh}}</ref>。

さらに、一般人に慢性的な好中球減少症が見られることは稀である。デンマークで行われた研究では、37万人以上の人々について好中球減少症の有無を評価した。その結果、好中球減少症は評価対象者のわずか1%であり、[[HIV]]、[[ウイルス性疾患|ウイルス感染症]]、[[急性白血病]]、[[骨髄異形成症候群]]等の患者によく見られると発表された。この研究では、好中球減少症の存在は不吉な兆候であり、さらなる調査とフォローアップが必要であると結論づけている<ref>{{cite journal|date=June 2016|title=Prevalence and clinical significance of neutropenia discovered in routine complete blood cell counts: a longitudinal study|journal=Journal of Internal Medicine|volume=279|issue=6|pages=566–75|doi=10.1111/joim.12467|pmid=26791682|vauthors=Andersen CL, Tesfa D, Siersma VD, Sandholdt H, Hasselbalch H, Bjerrum OW, Felding P, Lind B, ((de F Olivarius N)), Palmblad J|display-authors=6|doi-access=free}}</ref>。

== 関連項目 ==

* [[発熱性好中球減少症]]
* [[汎血球減少|汎血球減少症]]
* [[血小板減少症]]

== 出典 ==
{{Reflist}}

== 外部リンク ==
[https://www.msdmanuals.com/ja-jp/%E3%83%97%E3%83%AD%E3%83%95%E3%82%A7%E3%83%83%E3%82%B7%E3%83%A7%E3%83%8A%E3%83%AB/11-%E8%A1%80%E6%B6%B2%E5%AD%A6%E3%81%8A%E3%82%88%E3%81%B3%E8%85%AB%E7%98%8D%E5%AD%A6/%E7%99%BD%E8%A1%80%E7%90%83%E6%B8%9B%E5%B0%91%E7%97%87/%E5%A5%BD%E4%B8%AD%E7%90%83%E6%B8%9B%E5%B0%91%E7%97%87 MSDマニュアル - 好中球減少症]{{Medical resources|DiseasesDB=8994|ICD10={{ICD10|D|70||d|70}}|ICD9={{ICD9|288.0}}|ICDO=|OMIM=|MedlinePlus=007230|eMedicineSubj=med|eMedicineTopic=1640|MeshID=D009503}}

{{Myeloid blood cells and plasma}}

{{Authority control}}
{{DEFAULTSORT:こうちゆうきゆうけんしようしよう}}
[[Category:血液疾患]]
[[Category:自己免疫疾患]]