ブレベトキシンのソースを表示

'''ブレベトキシン''' (brevetoxin, BTX) は[[貝毒|神経性貝毒]]に分類される毒で、[[有毒渦鞭毛藻]]の[[カレニア・ブレビス]]（''Karenia brevis''、旧分類では ''Gymnodinium breve''）が産生する環状[[エーテル (化学)|ポリエーテル]][[化合物]]である。[[神経細胞]]の電位依存性[[ナトリウムチャネル]]に特異的に結合し、活性化を促して正常な神経伝達を阻害する。

== 構造 ==
ブレベトキシンは多数のエーテル環が trans 縮環した梯子状の構造を持つ。大きな[[分子]]であるが[[重合体]]ではない。現在までに10の異なるブレベトキシン類が報告されており、これらはグループAとBの二つに大別される（いずれにも属さない[[誘導体]]もある）。ブレベトキシンAは最大9員環を含む10個の環を、同じくBは8員環までを含む11個の環を持つ。

{| class="wikitable"
! 
! ブレベトキシン A
! ブレベトキシン B
|-
| 構造
| [[ファイル:Brevetoxin A.svg|center|350px|ブレベトキシンA]]
| [[ファイル:Brevetoxin B.svg|center|350px|ブレベトキシンB]]
|-
| サブタイプ
|
* ブレベトキシン-1 (PbTx-1): R = <chem>-CH2C(=CH2)CHO</chem>
* ブレベトキシン-7 (PbTx-7): R = <chem>-CCH2C(=CH2)CH2OH</chem>
* ブレベトキシン-10 (PbTx-10): R = <chem>-CH2CH(-CH3)CH2OH</chem>
|
* ブレベトキシン-2 (PbTx-2): R = <chem>-CH2C(=CH2)CHO</chem>
* ブレベトキシン-3 (PbTx-3): R = <chem>-CH2C(=CH2)CH2OH</chem>
* ブレベトキシン-8 (PbTx-8): R = <chem>-CH2COCH2Cl</chem>
* ブレベトキシン-9 (PbTx-9): R = <chem>-CH2CH(CH3)CH2OH</chem>
|}
他のブレベトキシン：
* ブレベトキシン-5 (PbTx-5)：PbTx-2と同じ骨格構造で、37位（K環）の[[ヒドロキシ基]]が[[アセチル化]]されている。
* ブレベトキシン-6 (PbTx-6)：PbTx-2と同じ骨格構造で、27-28位（H環）の[[二重結合]]が[[エポキシド]]になっている。

ブレベトキシンの構造解明や、その合成は容易な試みではなかった。ブレベトキシンBは[[中西香爾]]によって1981年に初めて構造が決定され<ref>{{cite journal|author=Lin, Y.-Y.; Risk, M.; Ray, S. M.; Van Engen, D.; Clardy, J.; Golik, J.; James, J. C.; Nakanishi, K. |year=1981|title=Isolation and structure of brevetoxin B from the “Red Tide” dinoflagellate ''Ptychodiscus brevis'' (''Gymnodinium breve'')|journal=[[J. Am. Chem. Soc.]]|volume=103| issue=22|pages=6773–6775|doi=10.1021/ja00412a053}}</ref>、[[1995年]]には[[キリアコス・コスタ・ニコラウ]]らによって123の段階を経て[[全合成]]された<ref>{{cite journal|author=Nicolaou, K. C.; Theodorakis, E. A.; Rutjes, F. P. J. T.; Tiebes, J.; Sato, M.; Untersteller, E.; Xiao, X.-Y. |year=1995|title=Total synthesis of brevetoxin B. 1. CDEFG framework|journal=J. Am. Chem. Soc.|volume=117|issue=2|pages= 1171–1172|doi=10.1021/ja00108a051}}</ref><ref>{{cite journal|author=Nicolaou, K. C.; Rutjes, F. P. J. T.; Theodorakis, E. A.; Tiebes, J.; Sato, M.; Untersteller, E. |year=1995|title=Total Synthesis of brevetoxin B. 2. Completion|journal=J. Am. Chem. Soc.|volume=117|issue=3|page= 1173–1174|doi= 10.1021/ja00108a052}}</ref><ref>{{cite journal|author=Nicolaou, K. C.; Hwang, C.-K.; Duggan, M. E.; Nugiel, D. A.; Abe, Y.; Bal Reddy, K.; DeFrees, S. A.; Reddy, D. R.; Awartani, R. A.; Conley, S. R.; Rutjes, F. P. J. T.; Theodorakis, E. A. |year=1995|title=Total synthesis of brevetoxin B. 1. First generation strategies and new approaches to oxepane systems|journal=J. Am. Chem. Soc.|volume=117|issue=41|pages= 10227–10238|doi=|10.1021/ja00146a008}}</ref><ref>{{cite journal|author=Nicolaou, K. C.; Theodorakis, E. A.; Rutjes, F. P. J. T.; Sato, M.; Tiebes, J.; Xiao, X.-Y.; Hwang, C.-K.; Duggan, M. E.; Yang, Z.; Couladouros, E. A.; Sato, F.; Shin, J.; He, H.-M.; Bleckman, T. |year=1995|title=Total synthesis of brevetoxin B. 2. Second generation strategies and construction of the dioxepane region [DEFG]|journal=J. Am. Chem. Soc.|volume=117|issue=41|pages= 10239–10251|doi= 10.1021/ja00146a009}}</ref><ref>{{cite journal|author=Nicolaou, K. C.; Rutjes, F. P. J. T.;Theodorakis,  E. A.; Tiebes, J.; Sato, M.; Untersteller, E. |year=1995|title=Total synthesis of brevetoxin B. 3. Final strategy and completion|journal=J. Am. Chem. Soc.|volume=117|issue=41|pages=10252–10263|doi=10.1021/ja00146a010}}</ref>。一方、ブレベトキシンAは清水譲とジョン・クラーディによって1986年に構造決定され<ref>{{cite journal|author=Shimizu, Y.; Chou, H.-N.; Bando, H.; Van Duyne, G.; Clardy, J. C. |year=1986|title=Structure of brevetoxin A (GB-1 toxin), the most potent toxin in the Florida red tide organism ''Gymnodinium breve'' (''Ptychodiscus brevis'')|journal=J. Am. Chem. Soc.|volume=108|issue=3|pages= 514–515|doi=10.1021/ja00263a031}}</ref>、1998年に同じくニコラウらが全合成している<ref>{{cite journal|author=Nicolaou, K. C.; Yang, Z.; Shi, G.-Q.; Gunzner, J. L.; Agrios, K. A.; Gartner, P. |year=1998|title=Total synthesis of brevetoxin A|journal=[[ネイチャー|Nature]]|volume=392|issue=6673|pages= 264–269|doi=10.1038/32623|pmid=9521320}}</ref>。

ブレベトキシンは複雑な骨格から有機合成化学者のターゲットとなっており、ニコラウらによる全合成の達成以後も、中田忠ら<ref>{{cite journal|journal=J. Am. Chem. Soc.|year= 2004 |volume=126|issue=44|pages=14374-14376|title=Total synthesis of brevetoxin-B|author=Matsuo, G.; Kawamura, K.; Hori, N.; Matsukura, H.; Nakata, T.|pmid=15521755|doi=10.1021/ja0449269}}</ref>や山本嘉則ら<ref>{{cite journal|journal=J. Am. Chem. Soc.|year= 2005|volume=127|issue=25|pages=9246-9250|title=Total synthesis of brevetoxin B|author=Kadota, I.; Takamura, H.; Nishii, H.; Yamamoto, Y.|pmid=15969604|doi=10.1021/ja051171c}}</ref>によるブレベトキシンBの全合成や、Crimminsら<ref>{{cite journal|journal=Org. Lett.|year= 2009|volume= 11|issue=2|pages=489-492|title=Total synthesis of brevetoxin A|author=Crimmins, M. T.; Zuccarello, J. L.; Ellis, J. M.; McDougall, P. J.; Haile, P. A.; Parrish, J. D.; Emmitte, K. A.|pmid=19099481|pmc=2640830|doi=10.1021/ol802710u}}</ref>によるブレベトキシンAの全合成が報告されている<ref>総説：{{cite journal|journal=Chem. Rev. |year=2005|volume= 105|issue= 12|pages=4314-4347|title=Total synthesis of marine polycyclic ethers|author=Nakata, T.|pmid= 16351046|doi=10.1021/cr040627q}}</ref>。

== 参考文献 ==
{{脚注ヘルプ}}
{{Reflist|2}}

== 関連項目 ==
* [[マイトトキシン]]
* [[赤潮]]
* [[水の華]]
* [[カレニア・ブレビス]]

== 外部リンク ==
* {{citation|url=https://www.mhlw.go.jp/topics/syokuchu/poison/animal_12.html|title=自然毒のリスクプロファイル：二枚貝：神経性貝毒|author=厚生労働省|accessdate=2010-11-18}}

{{Chem-stub}}
{{Biosci-stub}}

{{DEFAULTSORT:ふれへときしん}}
[[Category:自然毒]]
[[Category:海洋神経毒]]
[[Category:藻類学]]
[[Category:ポリエーテル]]
[[Category:イオンチャネル毒]]
[[Category:全合成]]